En fase III randomiseret, modificeret dobbeltblind, multicentrisk, sammenlignende undersøgelse, for at evaluere non-inferioriteten af ​​immunogenicitet og sikkerhed af Hillchol® (BBV131) til Shanchol™ sammen med lot-til-lot konsistens af Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Et fase III randomiseret, modificeret dobbeltblindt, multicentrisk, sammenlignende studie for at evaluere noninferioriteten af ​​immunogenicitet og sikkerhed af enkeltstamme oral koleravaccine Hillchol® (BBV131) i forhold til sammenligningsvaccinen Shanchol™ sammen med parti-til-lot-konsistens af Hillchol® (BBV131)

Undersøgelsespopulation: I alt 1800 deltagere vil blive indskrevet i tre faldende aldersgrupper (Gruppe I- >18, Gruppe II: > 5 til <18 og Gruppe-III: >1 til <5) i 3(1350):1( 450) forhold. I hver gruppe vil 600 deltagere blive tilmeldt, og blandt 600 deltagere vil 450 deltagere modtage et vilkårligt parti Hillchol® (BBV131), og 150 deltagere vil modtage Shanchol™.

Studiemål:

Primære mål:

1) At påvise non-inferioritet af immunogenicitet Hillchol®(BBV131) i forhold til Shanchol ved at sammenligne serokonverteringshastigheden (defineret som '4 gange stigning i vibriocidt antistoftiter sammenlignet med baseline') efter administration af 2 doser Hillchol®(BBV131) eller Shanchol, på tværs af alle aldersgrupper. Sekundær

Sekundære mål:

1. At evaluere og sammenligne immunogeniciteten af ​​Hillchol®(BBV131) med den af ​​Shanchol på tværs af alle aldersgrupper ved at sammenligne de geometriske middeltitre (GMT) af vibriocidale antistoffer hos deltagere, der modtager Hillchol®(BBV131) og ShancholTM.
2. At evaluere og sammenligne hyppigheden og sværhedsgraden af ​​alle opfordrede og uønskede bivirkninger efter administration af to doser Hillchol®(BBV131) eller ShancholTM blandt alle tre aldersgrupper.

Udforskende mål:

1) At demonstrere ensartetheden af ​​immunogenicitet for 3 på hinanden følgende partier af Hillchol®(BBV131) (lot-til-lot-konsistens) på tværs af alle aldersgrupper ved at sammenligne GMT for vibriocidale antistoffer hos deltagere, der modtager doser fra hvert vaccineparti af Hillchol®( BBV131).

Undersøgelsens endepunkter/resultat:

1. Andelen af ​​deltagere, der opnår serokonversion mod Ogawa-serotype, 14 dage efter 2 doser test- eller sammenligningsvaccine.
2. Andelen af ​​deltagere, der opnår serokonversion mod Inaba-serotype, 14 dage efter 2 doser test- eller komparatorvaccine.
3. Geometriske middeltitre (GMT) af anti-Ogawa-antistoffer to uger efter 2 doser af test- eller komparatorvaccine
4. GMT af anti-Inaba-antistoffer to uger efter 2 doser af test- eller komparatorvaccine.
5. Øjeblikkelig reaktion: Inden for 30 minutter efter administration af hver dosis.
6. Incidens, intensitet, kausaliteten af ​​alle opfordrede uønskede hændelser i løbet af den 7-dages opfølgningsperiode efter hver dosis.
7. Forekomst, intensitet, årsagssammenhængen af ​​uønskede bivirkninger i den 14-dages opfølgningsperiode efter hver dosis.
8. Incidens, intensitet, kausaliteten af ​​alle uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i hele undersøgelsesperioden.
9. Andelen af ​​deltagere, der opnår serokonversion mod Ogawa og Inaba serotype, 14 dage efter 2 doser for hver på hinanden følgende batch af Hillchol®(BBV131).

Serokonvertering er defineret som en 4-dobbelt stigning over baseline 14 dage efter anden dosis Geometrisk gennemsnit af vibriocide antistoftitre, der skal beregnes.

Studere design:

I denne undersøgelse vil en samlet stikprøvestørrelse på 1800 deltagere blive indskrevet i tre grupper i aldersfaldende måde og administreret med Hillchol®(BBV131) eller Shanchol™.

A) Gruppe-I (Alder:> 18): I denne gruppe vil i alt 600 deltagere i alderen >18 blive tilmeldt og tilfældigt tildelt i forholdet 1:1:1:1 for at modtage enten tre partier af Hillchol®(BBV131) ) (150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol® (150) på dag 0 og 14.

Efter afslutning af 7 dage efter, 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe I, sikkerhedsdata for disse deltagere vil blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen skride frem ved at rekruttere resterende 560 deltagere i gruppe I og begynde rekruttering af deltagere til gruppe II.

B) Gruppe-II (Alder: >5 til <18): I denne gruppe vil i alt 600 deltagere i alderen >5 til <18 blive tilmeldt og tilfældigt tildelt i forholdet 1:1:1:1 for at modtage enten tre partier af Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol®(150) på dag 0 og 14.

Efter afslutning af 7 dage efter 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe II, vil sikkerhedsdata for disse deltagere blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen skride frem ved at rekruttere resterende 560 deltagere i gruppe II og påbegynde rekruttering af deltagere til gruppe III.

C) Gruppe-III (Alder: >1 til <5): I denne gruppe vil i alt 600 deltagere i alderen >1 til <5 blive tilmeldt og tilfældigt tildelt i forholdet 1:1:1:1 for at modtage enten tre partier af Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol® (150) på dag 0 og 14.

Efter afslutning af 7 dage efter, 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe III, er sikkerhedsdataene for disse emner vil blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen skride frem ved at rekruttere de resterende 560 deltagere i gruppe III.

Kvalifikationskriterier:

Inklusionskriterier

1. Deltagere/Juridisk acceptable repræsentanter, der har mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
2. Deltagere af begge køn i alderen > 1 år.

3. Udtrykt interesse og tilgængelighed for at opfylde studiekravene.

   1. Er villig til at modtage to doser af vaccinen på det specifikke undersøgelsessted.
   2. Er villig til at blive kontaktet på telefonen for at vurdere uønskede hændelser og for undersøgelsespåmindelser.
4. Indvilliger i ikke at deltage i en anden klinisk undersøgelse på noget tidspunkt i undersøgelsesperioden.

Undtagelse

1. Enhver historie med anafylaksi i forbindelse med vaccination.
2. Deltager med immunfunktionsforstyrrelser, herunder immundefektsygdomme, eller tager immunsuppressive/cytotoksiske midler.
3. En person mente at have svært ved at deltage i undersøgelsen på grund af alvorlige kroniske sygdomme, baseret på efterforskerens vurdering.
4. Deltagere med 38 ℃ eller højere kropstemperatur målt inden for 24 timer eller på tidspunktet for forsøgsproduktdosering.
5. Mavesmerter, kvalme, opkastning eller nedsat appetit inden for 24 timer før studiestart
6. Diarré eller administration af lægemidler mod diarré eller antibiotika til behandling af diarré inden for 1 uge før studiestart.
7. Anden vaccination inden for 4 uger før studiestart.
8. Diarré eller mavesmerter, der varer 2 uger eller længere inden for 6 måneder før studiestart.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg.
10. Historie med koleravaccinationer eller historie med koleradiarré.
11. Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen.
12. Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
13. Historie om enhver psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen.
14. Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge.
15. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i undersøgelsen i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen

Undersøgelsesprocedure:

Besøg 1: Baseline (dag 0) Hvis de er berettigede, vil studiedeltagere deltage i OPD til fysisk, generel undersøgelse. Der vil blive taget blodprøver inden vaccination. En undersøgelsesvaccine vil blive givet. Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutter for at registrere enhver uønsket hændelse. Dagbogskort vil blive uddelt til alle deltagere for at registrere de uønskede hændelser efter vaccination.

Dag 1-7: Studiedeltagerne vil blive fulgt op telefonisk af webstedet de første 7 dage for at kende deres nuværende helbredstilstand.

Besøg 2: (Dag 14+2) Studiedeltagere vender tilbage til OPD for fysisk, generel undersøgelse. Blodprøver vil blive indsamlet til immunogenicitetstest. En undersøgelsesvaccine vil blive givet. Efter vaccination vil deltagerne forblive på undersøgelsesstedet i mindst 30 minutter for at registrere enhver uønsket hændelse. Dagbogskort vil blive uddelt til alle deltagere for at registrere de uønskede hændelser efter vaccination. Dag 15-21: Deltagerne i undersøgelsen vil blive fulgt op telefonisk af webstedet i de første 7 dage for at kende deres nuværende helbredstilstand.

Besøg 3: (Dag 28+2) Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for fysisk, generel undersøgelse. Blodprøver vil blive udtaget for at vurdere immunogenicitet.

Besøg 4: (Dag 56±7) Studiedeltagere vil vende tilbage til OPD for fysisk, generel undersøgelse. Blodprøver vil blive udtaget for at vurdere immunogenicitet.

Besøg 5: (Dag 90±7) Undersøgelsesdeltagere vender tilbage til OPD for fysisk, generel undersøgelse. Blodprøver vil blive udtaget for at vurdere immunogenicitet.

Besøg 6: (Dag 180±7) Undersøgelsesdeltagere vender tilbage til OPD for fysisk, generel undersøgelse. Blodprøver vil blive udtaget for at vurdere immunogenicitet. Sikkerhedsmonitorering: Forsøgspersoner vil blive observeret i 30 minutter efter vaccination for umiddelbare bivirkninger.

Aktiv overvågning vil blive udført for alle deltagere i 7 dage og 14 dage efter hver vaccinedosis for at sikre information om opfordrede bivirkninger og uønskede bivirkninger ("reaktogenicitet").

Uplanlagte besøg:

Hvis en forsøgsperson udvikler en uønsket eller alvorlig uønsket hændelse eller bekymrer sig om hans/hendes helbred, vil de blive bedt om at besøge undersøgelsesstedet i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode. Alle ikke-planlagte besøg og detaljer om uønskede hændelser vil blive dokumenteret i kildedokumentet. Samtidig medicinering, hvis nogen, vil også blive registreret.

DSMB og endelig rapport:

DSMB og rapport: Efter afslutning af 7 dage efter 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe I, sikkerhedsdata af disse deltagere vil blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen skride frem ved at rekruttere de resterende 560 deltagere i gruppe I og påbegynde rekruttering af deltagere til gruppe II.

Efter afslutning af 7 dage efter 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe II, vil sikkerhedsdata for disse deltagere blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen fremskride ved at rekruttere de resterende 560 deltagere i gruppe II og påbegynde rekruttering af deltagere til gruppe III.

Efter afslutning af 7 dage efter 1. dosis for 40 deltagere (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe III, vil sikkerhedsdata for disse forsøgspersoner blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board (DSMB), og baseret på deres anbefaling vil undersøgelsen fremskride ved at rekruttere de resterende 560 deltagere i gruppe III.

En endelig rapport vil blive genereret, baseret på sikkerheden og immunogeniciteten af ​​den orale koleravaccine (Hillchol®) vil blive anmeldt til Data Safety Monitoring Board og Central Drugs Standard Control Organisation (CDSCO), Indien.