Stigende enkelt-dosis- og multiple-dosis-undersøgelse til evaluering af HSK31679 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med forhøjet LDL-C

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. På tidspunktet for screeningen er berettigelseskriterierne for SAD-delen 18 til 55 år, og berettigelseskriterierne for MAD-delen er 18 til 60 år, både mænd og kvinder.
3. Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2, med en kropsvægt ≥ 45 kg ved screening.
4. LDL-kolesterol ≥ 70mg/dL for SAD-delen og LDL-kolesterol ≥ 100mg/dL for MAD-delen.
5. Triglycerid <400 mg/dL.

6. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening og prædosering på dag 1, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk relevante fund.
   2. Hjertefrekvens i området 50 til 100 slag/min efter 5 minutters hvile i liggende stilling eller siddende.
   3. Kropstemperatur, mellem 35,0°C og 37,7°C.
   4. Tre konventionelle 12-EKG optagelser (gennemsnittet af de tre målinger vil blive brugt til at bestemme egnethed) var i overensstemmelse med normal hjerteledning og funktion.
7. Fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge passende fysisk prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.
8. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesevalueringer og overholde protokolskemaer og begrænsninger.
9. Yderligere inklusionskriterier for SAD- og MAD-personer, der ikke behandles med statiner: Systolisk blodtryk i området 90 til 139 mmHg og diastolisk blodtryk i området 60 til 89 mmHg efter 5 minutter i liggende stilling eller siddende.

10. Yderligere inklusionskriterier for MAD-personer, der behandles med statiner:

    1. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtryk i intervallet 60 til 100 mmHg efter 5 minutter i liggende stilling eller siddende.
    2. En stabil dosis af et statin (simvastatin atorvastatin eller rosuvastatin) administreres dagligt i 28 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelsessystemet, urologiske, hæmatologiske, endokrine, immunologiske, hud- eller nervesystem, såvel som enhver akut sygdom eller kirurgisk indgreb inden for de seneste 3 måneder, som af investigator vurderes at være klinisk relevant . Enhver klinisk signifikant ukontrolleret endokrin eller immunsygdom, der vides at påvirke lipid- eller lipoproteinniveauer.
2. Aktuel infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale midler.
3. Enhver historie med malignitet inden for de sidste 10 år.
4. Tidligere skjoldbruskkirtelrelateret sygdom og/eller unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests under screening er klinisk signifikante.
5. Laboratorietests i screeningsperioden var unormale og klinisk signifikante som vurderet af investigator. [Den unormale forhøjelse af lipidrelaterede indekser hos MAD-patienter, der opfyldte inklusionskriterierne og den øvre grænse for normale værdier af alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,0 på grund af langtidsstabil brug af statiner, blev ikke betragtet som grundlag for udelukkelse].
6. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb), syfilis antistof og human immundefekt virus (HIV) antistoftest er positive ved screening.
7. Har mave-tarm-, lever-, nyre- eller andre sygdomme, der vides at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
8. Anamnese med stofmisbrug i de 12 måneder forud for den første administration af undersøgelsesstoffet eller alkoholmisbrug i de 3 måneder før.
9. En klinisk signifikant allergisk reaktion, som efterforskeren mener interfererer med forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget; Kendte allergier over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser.
10. Enhver levende vaccine blev administreret inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Doner blod eller plasma inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller tab mere end 500 ml fuldblod, eller modtag blodtransfusion inden for 1 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
13. Anamnese med deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før den første administration af studielægemidlet.
14. Eventuelle andre faktorer, som efterforskeren anser for at være upassende for deltagelse i forsøget.
15. Yderligere eksklusionskriterier for SAD-personer: Brug af enhver receptpligtig og håndkøbsmedicin i løbet af de 14 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet eller i løbet af de 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, medmindre det vurderes af begge investigator og sponsor skal være uden klinisk relevans og ikke påvirke lipidniveauer.

16. Yderligere eksklusionskriterier for MAD-fag:

    1. Brug af enhver receptpligtig og håndkøbsmedicin i løbet af de 14 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet eller i løbet af lægemidlets 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, medmindre både investigator og sponsor skønner at være uden klinisk relevans og påvirker ikke lipidniveauer. Blodtryksmedicin (op til 2 blodtryksmedicin pr. forsøgsperson) er tilladt, og forsøgspersoner, der behandles med statiner, må tage en stabil dosis af simvastatin, atorvastatin eller rosuvastatin iht. protokol.
    2. Patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).
    3. Sekundær dyslipidæmi.