Positron Emission Tomography (PET) forsøg for at evaluere målbelægning af CVL-354 ved Kappa og Mu opioidreceptorer i hjernen efter oral dosering

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i ikke-fertil alder og mænd fra 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Sund som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og psykiatrisk historie, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG, målinger af vitale tegn og laboratorietestresultater, som evalueret af investigator.
3. Kropsmasseindeks på 18,5 til 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og total kropsvægt >50 kg (110 pund [lb]) ved screening.

4. Seksuelt aktive mænd med en gravid eller ikke-gravid partner i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde følgende præventionskrav under forsøget og i 7 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP):

   • Brug kondom eller forbliv afholdende. Derudover bør mandlige deltagere ikke donere sæd i mindst 7 dage efter den sidste dosis IMP.

5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
6. Evne, efter investigators mening, til at forstå forsøgets karakter og overholde protokolkrav, herunder de foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøg, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere historie med signifikant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, genitourinær, endokrin (herunder diabetes mellitus), malignitet (undtagen for basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ, efter investigatorens skøn) , hæmatologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere enten deltagernes sikkerhed eller resultaterne af forsøget.

2. "Ja"-svar for et af følgende punkter på C-SSRS (inden for individets levetid):

   • Selvmordstanker Punkt 3 (Aktiv selvmordstanker med alle metoder [Ikke plan] uden intention om at handle)
   • Selvmordstanker Punkt 4 (Aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan)
   • Selvmordstanker Punkt 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt)
   • Ethvert af selvmordsadfærdspunkterne (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd) "Ja"-svar for nogen af ​​følgende punkter på C-SSRS (inden for de seneste 12 måneder):
   • Selvmordstanker punkt 1 (Wish to be Dead)
   • Selvmordstanker Punkt 2 (Ikke-specifikke aktive selvmordstanker) Alvorlig risiko for selvmord efter investigators opfattelse er også udelukkende.
3. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (undtagen nikotin eller koffein) i henhold til kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) inden for 12 måneder før underskrivelsen af ​​ICF.
4. Enhver tilstand eller operation, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, tarmresektioner, bariatrisk vægttabskirurgi/procedurer, gastrectomi, ukompliceret blindtarmsoperation og kolecystektomi.
5. Modtagelse af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inden for 7 dage efter planlagt dosering. Derudover vil deltagere, der planlægger at modtage SARS-CoV-2-vaccination eller booster, mens de deltager i forsøget eller i minimum 7 dage (for at dække mindst 5 halveringstider af IMP) efter den sidste dosis IMP, blive udelukket.
6. Er for nylig blevet diagnosticeret med symptomatisk coronavirus sygdom-2019 (COVID-19) eller testet positiv (dvs. ved hjælp af polymerasekædereaktion (PCR) eller hurtig antigentest) for COVID-19 inden for 30 dage før underskrivelse af ICF.
7. Brug af forbudt medicin forud for randomisering eller sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling (f.eks. receptpligtig og håndkøbsmedicin, naturlægemidler, vitaminer og kosttilskud) under forsøget.
8. Positivt resultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistof med påviselige virale ribonukleinsyre (RNA) niveauer ved screening.
9. Positiv lægemiddelscreening (herunder cotinin og tetrahydrocannabinol [THC]) eller en positiv test for alkohol.

10. Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin >1,5 × ULN. Hvis der er mistanke om Gilberts syndrom, er total bilirubin >1,5 × ULN acceptabel, hvis den konjugerede eller direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin.
11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <90 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 m^2, som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021-ligningen ved screeningsbesøget eller check-in (dag -1).

Bemærk: Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende.