Ritlecitinib til Cicatricial Alopeci

INKLUSIONSKRITERIER

• Emner af ethvert køn, alder 18 år eller ældre, på tidspunktet for informeret samtykke på screening
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og overholde protokolkrav.
• Emnet selv rapporterer en historie på mindst 6 måneders CA (LPP/FFA eller CCCA). Diagnosen stilles klinisk (i henhold til LPPAI37, FFASI36 og/eller CHLG38).
• Forsøgspersonen har en negativ tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening eller inden for de sidste 12 måneder.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER;
  • Er en WOCBP (alle kvindelige deltagere, uanset om de har oplevet/rapporteret menarche eller ej, betragtes som WOCBP, medmindre de er permanent sterile eller bekræftet infertile). En WOCBP, der er seksuelt aktiv, skal bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 %, under interventionsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Og hvis en WOCBP, skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screeningbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baseline udført før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Forsøgspersonen vurderes at have et ellers godt overordnet helbred efter en detaljeret læge- og medicinanamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Personens årsag til hårtab er ubestemmelig, og/eller de har samtidige årsager til alopeci, såsom graviditetsrelateret, lægemiddelinduceret, telogen effluvium eller fremskreden androgenetisk alopeci.
• Personen har en historie med CA i ≥ 7 år siden deres sygdomsdebut, alvorlig fibroserende sygdom eller meget hurtigt hårtab ved screening (kun de novo-patienter).
• Forsøgspersonen har en historie med moderate til svære keloider i hovedbunden, som bestemt ved klinisk undersøgelse ved screening.
• Anden hovedbundssygdom, der kan påvirke vurderingen (f.eks. psoriasis i hovedbunden, dermatitis osv.).
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse (kun de novo-patienter).
• Aktive systemiske sygdomme, der kan forårsage hårtab (f.eks. systemisk lupus erythematosus, thyroiditis, systemisk sklerose osv.).
• Enhver psykiatrisk tilstand udelukker efter investigatorens mening deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med en Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score på "ja" på spørgsmål 4 og/eller 5 ved besøg 2 (basislinje).
• Aktuel eller nylig historie med klinisk signifikant alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre (herunder, men ikke begrænset til, aktiv nyresygdom eller nylige nyresten), lever, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin (især skjoldbruskkirtelsygdom, som kan være forbundet med hårtab) pulmonal, kardiovaskulær, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller neurologisk sygdom; eller har enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater; eller efter investigators mening er emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse, eller uvilligt/ude af stand til at overholde STUDIEPROCEDURER.
• Anamnese med tromboemboliske hændelser inklusive DVT og PE eller historie med arvelige koagulopatier.
• Enhver nuværende malignitet eller historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
• Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, såsom Epstein Barr Virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, historie med leukæmi eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk eller lymfoid sygdom.
• Anamnese (enkelt episode) med spredt herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, eller en tilbagevendende (mere end én episode af) lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
• Anamnese med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel terapi eller som på anden måde vurderet som klinisk signifikant af investigator inden for 6 måneder før dag 0.
• Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før dag 0 eller overfladisk hudinfektion inden for 1 uge før dag 0.
• Betydelige traumer eller større operationer inden for 1 måned efter underskrivelse af informeret samtykke.
• Betragtes som overhængende behov for operation eller med planlagte elektive operationer under undersøgelsen.
• Aktiv hepatitis B, hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi på tidspunktet for screening for forsøgspersoner, som af efterforskerne er fastslået at have høj risiko for denne sygdom.

• ENHVER af følgende abnormiteter i de kliniske laboratorietest ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt:

  • Absolut neutrofiltal på <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hæmoglobin <11,0 g/dL eller hæmatokrit <33%;
  • Blodpladetal på <150 x 109/L (<150.000/mm3);
  • Absolut lymfocyttal på <0,80 x 109/L (<800/mm3);
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 60 ml/ml/min/1,73 m2 baseret på CKD-Epi 2021 (kreatinligning);
  • Værdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange ULN;
  • Total bilirubin større end eller lig med 1,5 gange ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt et direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubin er mindre end eller lig med ULN.
• Har en aktiv historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før dag 0.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 8 uger før dag 0.
• Forsøgspersonen har modtaget en levende svækket vaccine ≤ 6 uger før undersøgelsesscreening.
• Forsøgspersonen har usikre eller klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller endepunkter, som bestemt af PI.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelseslægemidlet.
• Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, systemiske kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, methotrexat, inden for 8 uger før baseline besøg.
• Brug af andre ikke-biologiske systemiske midler til CA, inklusive 5α-reduktasehæmmere, hydroxychloroquin eller retinoider, inden for 4 uger før baseline besøg.
• Brug af intralæsionale kortikosteroider eller oral JAK-hæmmer (tofacitinib, ruxolitinib eller ethvert JAK1/TYK2-produkt) inden for 4 uger før baseline-besøget (kun de novo-patienter).
• Forsøgspersonen har brugt topikale kortikosteroider og/eller tacrolimus og/eller pimecrolimus eller cyclosporin inden for 1 uge før baseline-besøget.
• Personen er tidligere blevet behandlet med biologiske lægemidler inden for de sidste 12 uger for andre indikationer.
• Forsøgspersoner, der tidligere er testet med et positivt eller ubestemmeligt PPD- eller QFT-resultat, inklusive forsøgspersoner, der fuldførte standard tuberkulosebehandling.
• Screening af 12-aflednings-EKG, der påviser klinisk signifikante abnormiteter, der kræver behandling, f.eks. akut myokardieinfarkt, alvorlige tachy- eller bradyarytmier eller som er tegn på alvorlig underliggende hjertesygdom (f. kardiomyopati, alvorlig medfødt hjertesygdom, lav spænding i alle ledninger, Wolff-Parkinson-White syndrom og andre klinisk relevante abnormiteter, som kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagernes egnethed. Deltagere med gennemsnitlig screeningsværdi QTcF > 450 ms bør udelukkes.
• Brugen af ​​forbudte og tilladte CYP3A-substrater er angivet i henholdsvis appendiks 2.1 og 2.2 og medicin, der forlænger QT/QTcF-intervallet i appendiks 3.
• Har høretab med progression i løbet af de foregående 5 år, eller pludseligt høretab eller sygdom i mellemøret eller det indre øre såsom mellemørebetændelse, kolesteatom, Ménières sygdom, labyrintitis eller anden auditiv tilstand, der betragtes som akut, svingende eller progressiv.