Fase II undersøgelse af peptidreceptorradionuklidterapi i kombination med immunterapi til patienter med Merkelcellekræft (iPRRT)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Mand og kvinde, alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
4. Histologisk eller cytologisk bevis for Merkel-cellekræft pr. AJCC, 8. udgave.
5. Tilstedeværelse af somatostatinreceptorer ved Ga-68 dotatate billeddannelse, hvilket er et krav for PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]). Skal have mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1.

6. Skal have fremskreden behandling med en anti-PD-1/L1 mAb administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

   • Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb
   • Har vist sygdomsprogression efter anti-PD-1/L1 som defineret af RECIST v1.1.
   • Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb. Bemærk: Denne afgørelse træffes af den lokale efterforsker. Når sygdomsprogression er bekræftet, vil den oprindelige dato for sygdomsprogressionsdokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.
7. Tidligere kræftbehandling skal afsluttes, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til grad ≤ 1 eller baseline.

8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

   • Hæmatologisk

     • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1500/uL
     • Blodplader: ≥100.000/uL
     • Hæmoglobin (Hgb): ≥9,0g/dL eller ≥5,6mmol/L

   • Renal

     • Kreatinin: 1,5 x ULN ELLER
     • Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥30mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN

   • Hepatisk

     • Total bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) og ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for deltagere med levermetastaser)
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mand, der kan blive far til et barn, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. Se afsnit 5.9 for definition af den fødedygtige potentiale.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mand, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 7 måneder efter. den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge en eller flere effektive præventionsmetoder fra påbegyndelse af behandlingen, under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af studiemedicin(er). Se også afsnit 5.9.
11. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
2. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
3. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
4. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.
5. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
6. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
11. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: Hepatitis B- og Hepatitis C-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
12. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) infektion.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 7 måneder (kvinder) eller 120 dage (mænd) efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. BEMÆRK: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III-IV), kardiomyopati, allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding, angina pectoris inden for 3 måneder efter tilmelding.