En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Sirolimus til injektion (album-bundet) hos patienter med avanceret malignt perivaskulær epiteloid celletumor (PEComa)

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 år eller ældre, og fase Ⅰb: Patienter med histologisk bekræftet diagnose af fremskredne bløddelssarkomer (inklusive maligne PEComa, der tegner sig for mindst 1/2) har fejlet standardbehandling (sygdomsprogression eller tilbagefald eller intolerance over for kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) eller mangler effektiv behandling; Fase Ⅱ: Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af malignt PEComa, der enten er metastatisk eller lokalt fremskredent, og hvor operation ikke er en anbefalet mulighed.

[Maligne PEComas, der viser 2 eller flere af funktionerne stor størrelse (> 5 cm), infiltrativ vækst, høj nuklear kvalitet, cellulær nekrose, mitoser ≥1/50 high power field (HPF) eller vaskulær invasion]

• Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid >3 måneder.
• Patienten skal have følgende biologiske parameterniveauer ved screening (uden blodtransfusion, EPO, G-CSF og anden medicinsk støtte inden for 14 dage før screeningstests):

Blodprøver: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/L; Nyrefunktionstests: serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN); Leverfunktionstests: Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med levermetastaser, galdevejsobstruktion eller bekræftet Gilbert-syndrom: ≤ 3×ULN); ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser); Blodkoagulationsfunktionstest: INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; APTT≤ 1,5 x ULN;

• Fastende serum triglycerider
• Fastende blodsukker (FPG) < 7,8 mmol/L og HbA1c < 8 %.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste administration; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration, bør ikke amme.
• Patienter skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for forsøget og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Antitumorterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med følgende særlige krav:

Nitrosoureas (f.eks. carmustin, lomustin osv.) eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Orale fluorouraciller og små molekyler målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

• Modtog andet umarkedsført klinisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller ikke fuldstændigt restitueret fra tidligere invasive procedurer.
• Modtog systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første dosis af studielægemidlet [med følgende undtagelser: behandling med topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret kortikosteroider; kortvarig brug af glukokortikoider til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastallergi)].
• Infektion, der krævede systemisk anti-infektionsbehandling (oral eller IV) inden for 2 uger før indskrivning.
• Inaktiveret eller levende svækket vaccine eller ny coronavirus-vaccine inden for 30 dage før den første dosis.
• Brug af stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller kræver samtidig behandling under undersøgelsen.
• Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen i følgende tilfælde: helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen, brystcarcinom in situ osv. eller lokalt helbredelig kræft, der har været sygdomsfri i 5 år;
• Leverrettet behandling er påkrævet inden for 2 måneder efter tilmelding. Forudgående behandling med strålebehandling (herunder radiomærkede kugler og/eller cyberkniv, leverarteriel embolisering (med eller uden kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) er tilladt, hvis disse terapier ikke påvirker de områder med målbar sygdom, der anvendes til denne protokol.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormiteter (ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad Ⅱ eller Ш atrioventrikulær blokering osv.). Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, New York College of Cardiology (NYHA) grad Ⅱ og derover og koronar bypass-operation inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 msek (mand) eller kvindelig QTcF > 470 msek (hun) osv.
• Uafklaret toksicitet fra tidligere antitumorbehandling større end grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.(bortset fra alopeci og enhver anden toksicitet, som ikke har nogen sikkerhedsrisiko vurderet af investigator).
• Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller andre tegn på ukontrollerbare metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser, som ikke er kvalificerede til inklusion, bestemt af investigator.
• Hydrothorax, ascites eller perikardiel effusion med kliniske symptomer eller påkrævet symptomatisk behandling.
• Patienter med angiomyolipom (AML) eller lymfangioleiomyomatose (LAM).
• Anamnese med alvorlig lungesygdom, såsom interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis, eller pulmonal hypertension eller allerede eksisterende alvorligt svækket lungefunktion.
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet er tilladt, forudsat at skjoldbruskkirtelfunktionen kan kontrolleres med medicin.
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med autoimmun sygdom (undtagen tuberøs sklerose), immundefekt, inklusive positiv HIV-test, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation.
• Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C, eller aktiv syfilisinfektion Aktiv Hepatitis B: HBsAg-positiv med HBV DNA-titer ≥ 1 × 10^3 IE/mL; Patienter er berettiget til optagelse, hvis de er HBsAg-positive med HBV-DNA fra perifert blod < 1 × 10^3 IE/mL, hvis patientens kroniske hepatitis B efter investigator er i en stabil fase og ikke øger forsøgspersonens risiko.

Aktiv hepatitis C: HCV-antistoffer -positive med HCV RNA-positive; Aktiv syfilisinfektion: Treponema pallidum antistoffer (RPR eller TRUST)-positive eller tilstedeværelse af syfilisinfektion, der kræver systemisk behandling.

• Alvorlige samtidige sygdomme, der bringer patientsikkerheden i fare, forstyrrer overholdelse af undersøgelsesproceduren (såsom ukontrollerbar hypertension, aktiv gastrointestinal blødning osv.) eller andre årsager, der gør patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.