QG101-23-0 kapsler SAD og MAD undersøgelse i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, mellem 18 og 55 år, inklusive.
2. Kropsvægt er ≥ 50,0 kg for mandlige forsøgspersoner og ≥ 45,0 kg for kvindelige forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive).
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og check-in som vurderet af investigator (eller udpeget), alt efter hvad der er relevant. Hvilepuls ≥ 45 bpm og ≤ 100 bpm ved screening.
4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informeret Samtykkeformularen indtil 90 dage efter sidste dosering, og kvinder bør afstå fra ægdonation fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informeret Samtykkeformularen indtil 30 dage efter den sidste dosering. som beskrevet i bilag 2.
5. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, kvindelige forsøgspersoner med en negativ blodgraviditetstest i screeningsperioden og en negativ uringraviditetstest ved check-in, og mænd og kvinder i den fødedygtige alder har taget effektive præventionsforanstaltninger i det mindste fra underskrivelsesdatoen formularen til informeret samtykke og bør acceptere at fortsætte med at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 90 dage efter den sidste dosering til mænd og 30 dage efter den sidste dosering til kvinder. Mænd med vasektomi mindst 90 dage før screeningsbesøget skal have dokumentation, der bekræfter azoospermi eller bruge andre præventionsmidler. beskrevet i bilag 2.
6. Kvinder i ikke-fertil alder defineret som permanent sterile (dvs. på grund af hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormonniveau ≥ 30 IE/L). som beskrevet i tillæg 2.
7. I stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, akutte eller kroniske infektionssygdomme og maligniteter, som bestemt af investigator (eller udpeget) .
2. Anamnese med arvelige blødningsforstyrrelser, koagulationsforstyrrelser, ikke-traumatisk blødning, der kræver behandling, eller tromboemboli; eller i øjeblikket har en sygdom, der kan forårsage blødning (herunder koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni [blodpladetal < 150×109/L] og protrombintid-internationalt normaliseret forhold >1,5);
3. Akut og kronisk leversygdom eller serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) ≥1,5 × den øvre grænse for normal ved screening eller check-in;
4. Anamnese med akut og kronisk nyresygdom, herunder akut og kronisk nyreinsufficiens. Eller kreatininclearance < 60 ml/min ved screening eller check-in
5. Unormalt blodtryk (defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg eller 90 mmHg eller
6. Anamnese med betydelig overfølsomhed, enhver intolerance eller enhver anafylaksi over for en hvilken som helst lægemiddelforbindelse, herunder alle komponenter i undersøgelseslægemiddelkapslerne, såsom lactose, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearat, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af investigator (eller udpeget).
7. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) og/eller positiv human immundefekt virus (HIV) test ved screening.

8. Enhver af følgende på EKG'et.

   1. EKG er unormalt og klinisk signifikant, eller det korrigerede korrigerede QT (QTc)-interval (QTc beregnes ved Fridericia-korrektionsformlen: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 msek (mand) eller > 470 msek (kvinde) er bekræftet ved at gentage måling mindst to gange.
   2. QRS-varighed>120 msek, bekræftet ved gentagen måling mindst to gange.
   3. PR-interval >220 msek, bekræftet ved gentagen måling mindst to gange.
   4. Fund, som ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data ufortolkelige.
   5. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
   6. Unormalt QRS- eller ST-segment indikerer en klinisk signifikant abnormitet af myokardi, f.eks. kardiomyopati, hjerteiskæmi eller myokardieinfarkt mv.
9. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, vagotomi eller enhver operation (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt, men ikke kolecystektomi) eller uønskede syndromer (såsom Crohns sygdom, Irritabel tyktarm, kronisk pancreatitis eller medfødt nonegirubinemitisk hyperbili mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin]), som potentielt ville ændre gastrointestinal peristaltik, potentiale for brint (pH), absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler.
10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger.
11. At have mad og drikke, der indeholder valmuefrø, grapefrugt og appelsin, inklusive Sevilla-appelsiner eller vin, der indeholder ekstrakter fra ovennævnte frugter, inden for 3 dage før check-in indtil opfølgningsbesøget.
12. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, herunder enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder vitaminterapi, mineraler og fytoterapeutisk/traditionel kinesisk medicin såsom perikon/ planteafledte præparater inden for 30 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
13. Har mistet blod eller doneret blod på 500 ml eller mere inden for 56 dage før screening. Modtagelse af blodprodukter inden for 60 dage før check-in.
14. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller at have modtaget vacciner (herunder alle nye forsøgsvacciner og alle godkendte vacciner såsom influenza- eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)-vacciner) eller et biologisk produkt inden for 30 dage (eller inden for 5 halveringstider af testlægemidlet) før dosering.
15. Anamnese med alkoholisme, stof-/kemikaliemisbrug eller stofmisbrug inden for 6 måneder før check-in. Alkoholismestandard: alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder om ugen for kvinder. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus.
16. Positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk screening ved screening eller check-in.
17. Anamnese med febril sygdom inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet eller forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion ved check-in.
18. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 30 dage før dosering (dag 1) eller manglende evne til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter under undersøgelsen (inden for 3 dage før check-in indtil check-out) eller positiv kl. Screening eller check-in af enhver anden grund.
19. Dårlig perifer venøs adgang.
20. Ud over ovenstående, forsøgsperson, som efter investigatorens (eller den udpegede) vurdering ikke bør deltage i denne undersøgelse.