Genanvendelse af SirolimUS i kompenseret avanceret kronisk leversygdom. RESUS Proof of Concept-undersøgelsen (RESUS)
Baggrund: Avanceret leverardannelse fører til leversvigt, leverkræft og for tidlig død. Det rammer hovedsageligt mennesker i den erhvervsaktive aldersgruppe (18-65 år) og er den eneste væsentlige dødsårsag, der stadig stiger hvert år i Storbritannien. Det koster NHS 2,1 milliarder pund om året. Dette vil fortsætte med at stige på grund af stigende alkoholmisbrug og fedmekrisen.
Avanceret leverardannelse forbliver uhelbredelig, da der ikke er nogen behandling for at bremse progressionen af ardannelse. Sirolimus er en medicin, der er blevet brugt til at forhindre afstødning efter organtransplantation i over 20 år. Det reducerer ardannelse i leveren, forbedrer leverfunktionen og forlænger livet hos dyr. Det har også vist sig at reducere leverardannelse hos patienter efter levertransplantation. Sirolimus tilbyder derfor en potentiel behandlingsmulighed for leverardannelse.
Spørgsmål og mål: Hvis det anvendes til patienter med fremskreden leverardannelse, kan sirolimus bremse udviklingen af ardannelse? Hovedformålet er at foretage en mindre undersøgelse (proof of concept) for at undersøge, om sirolimus kunne bremse progressionen af ardannelse hos patienter med fremskreden leverardannelse ved hjælp af klinisk relevante biomarkører, som vil se, om leveren reagerer på behandlingen. Hvordan det vil blive gjort: Undersøgelsen vil blive udført i Nottingham University Hospitals NHS Trust. 45 patienter med fremskreden leverardannelse vil blive tilfældigt givet enten sirolimus eller placebotabletter dagligt i 6 måneder. Deltagerne vil få en leverbiopsi og en MR-scanning i starten og slutningen af undersøgelsen for at måle ændringen i biomarkørerne for leverardannelse. En reduktion af disse markører vil indikere vellykket behandling. Deltagerne vil blive overvåget for lægemidlets sikkerhed. Potentiel indvirkning: Hvis den findes effektiv, ville sirolimus give en acceptabel behandling for patienter med fremskreden leverardannelse og ville også spare en betydelig sum penge til NHS.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Diagnostisk test: 1. MR-scanning
- Medicin: Placebo 0,5 mg kapsel
- Diagnostisk test: Baseline blodprøver
- Diagnostisk test: Baseline klinisk undersøgelse
- Diagnostisk test: Uge 1 - 5 Titreringsblodprøver
- Andet: Måned 2 klinisk undersøgelse
- Diagnostisk test: Måned 2 Blodprøver
- Andet: Måned 4 klinisk undersøgelse
- Diagnostisk test: Måned 4 Blodprøver
- Andet: Måned 6 klinisk undersøgelse
- Diagnostisk test: Måned 6 Blodprøver
- Procedure: 2. perkutan eller endoskopisk ultralydsguidet leverbiopsi
- Diagnostisk test: 1. MR-scanning
- Medicin: Sirolimus 0,5 mg Tab
- Procedure: 1. perkutan eller endoskopisk ultralydsguidet leverbiopsi
Detaljeret beskrivelse
FORSØGSDESIGN Dette er et fase II, randomiseret, patientblindet, placebokontrolleret, proof of concept, parallel gruppe enkeltcenterforsøg. Fase I-information er ikke nødvendig, da sirolimus har været i brug til andre terapeutiske indikationer.
STUDIEINDSTILLING Dette er et enkelt center-studie og vil blive udført på Nottingham University Hospitals NHS Trust.
PRØVEPROCEDURER Rekruttering Rekruttering vil vare over 15 måneder fra hepatologiske klinikker. Baseret på tidligere erfaringer vil rekruttering af 3 patienter om måneden opnå rekruttering af 45 deltagere over 15 måneder. Progressionskriterier omkring rekruttering, fastholdelse og behandlingsefterlevelse vil blive defineret som vurderet med tre månedlige intervaller.
Patientidentifikation Den chefinvestigator, der er en del af det kliniske team, vil identificere potentielle deltagere ved at gennemgå patientjournaler (f.eks. tidligere klinikbreve) for patienter, der går på hepatologiske klinikker. Informationspakker (patientinformationsblad og forsøgsteamets kontaktoplysninger) vil blive sendt til alle patienter, der ser ud til at opfylde berettigelseskriterierne. En uddelegeret forskningsprofessionel (f.eks. forskningssygeplejerske) vil derefter vurdere patientens interesse gennem et telefonopkald 1 - 2 uger efter afsendelse af informationspakken med posten.
Screening Screening vil omfatte en baseline-klinik, som vil involvere egnethedskontrol, sygehistorie og generel fysisk undersøgelse, informeret samtykke, rutinemæssig blodprøve og leverbiopsi efterfulgt af en MR-scanning 2 uger efter baseline-klinikbesøget.
Sygehistorien vil omfatte klinisk signifikante sygdomme, operationer, reproduktionsstatus, rygehistorie, brug af alkohol og ulovlige/rekreative stoffer og al medicin (receptpligtig og håndkøbsmedicin, naturlægemidler og homøopatiske midler, kosttilskud) brugt af patienten inden for 90 dage forud for baseline klinikbesøget. En fuld fysisk undersøgelse vil omfatte generel, kardiorespiratorisk, abdominal og neurologisk undersøgelse. Rutinemæssig blodprøve og en leverbiopsi (enten perkutan eller endoskopisk ultralydsvejledt) vil blive udført, medmindre deltageren har fået foretaget en leverbiopsi inden for de seneste 3 måneder efter baseline-klinikbesøget. Deltagerne vil derefter gennemgå en valgfri MR-scanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uger efter baseline-klinikken. Hvis deltagerne viser sig at være ude af stand til at bruge alle kriterier, vil den kliniske behandling fortsætte som normalt. Anonymiseret information om deltagere, der ikke er randomiseret, vil blive opbevaret til CONSORT, der rapporterer resultaternes generaliserbarhed.
Samtykke Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, før der udføres undersøgelsesspecifikke screeningstests eller evalueringer. Skriftligt informeret samtykke kan opnås op til 28 dage før undersøgelsens start. Formularer til informeret samtykke for tilmeldte patienter og for patienter, der ikke efterfølgende er indskrevet, vil blive vedligeholdt på undersøgelsesstedet. En kopi af den underskrevne samtykkeerklæring vil blive udleveret til patienten eller dennes autoriserede repræsentant. Alle underskrevne og daterede samtykkeformularer forbliver i hver patients undersøgelsesfil og vil til enhver tid være tilgængelige for verifikation. Samtykkeformularen vil blive revideret, hvis der er ændringer i undersøgelsesprocedurerne, eller hvis der kommer nye oplysninger, der kan påvirke patientens vilje til at deltage.
Randomiseringsordningen Alle screeningsevalueringer vil blive afsluttet og gennemgået for at bekræfte, at patienterne opfylder alle berettigelseskriterier før randomisering. En screeningslog vil blive vedligeholdt for at registrere detaljer om alle screenede patienter og for at bekræfte berettigelse eller registrere årsagerne til screeningsfejlen, alt efter hvad der er relevant. Randomisering vil være 2:1 (sirolimus:placebo) for at muliggøre fortolkning af sikkerhed og give en indikation af placebo-respons til fremtidig udvikling af forsøg.
Basisdata Efter informeret samtykke vil deltagerne påtage sig op til en 4-ugers screeningsperiode for at levere basisdata for at sikre berettigelse. I denne periode vil deltagerne gennemgå blodprøver, transjugulær leverbiopsi og MR-scanning. Ved baseline-klinikken (besøg 1) vil rutineblod, inklusive fuld blodtælling, elektrolytter og nyrefunktion, leverfunktionstest og koagulationsscreening blive indsamlet. Der vil også blive opsamlet blod til ekstraktion af serum og plasma. En leverbiopsi vil blive foretaget samme dag som baseline-klinikken (besøg 1), medmindre deltageren har gennemgået en leverbiopsi inden for de seneste 3 måneder, i hvilket tilfælde den tidligere leverbiopsiprøve vil blive brugt til denne undersøgelse med samtykke af patienten. En ikke-kontrast MR-scanning vil blive udført på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uger efter baseline-klinikken/leverbiopsien. Forsøgsvurderinger Når de er randomiseret, vil deltagerne modtage enten sirolimus eller placebo dagligt i 6 måneder. Deltagerne vil starte med en dosis på 1 mg dagligt (2 x 0,5 mg tabletter) og vil få ugentlige blodsirolimus-dalværdier målt for at bestemme den næste dosis. Målet vil være at opnå et steady-state dalniveau i blodet på 3-7 ng/ml, hvilket normalt opnås på 3-5 uger. Placebo vil også blive startet med 2 tabletter dagligt. Alle deltagere vil gennemgå ugentlige blodprøver i de første 3-5 uger, og placebo-doserne vil blive justeret tilfældigt for at opretholde blinding. Alle deltagere vil blive gennemgået af en forskningssygeplejerske efter 2, 4 og 6 måneder (besøg 3, 4 og 5), og følgende vil blive registreret: vurdering af toksicitet af tidligere dosis, vægt, rutineblod - fuld blodtælling, elektrolytter og nyre funktion, leverfunktionstest og koagulationsscreening, blodsirolimus bundniveauer og serum- og plasmaprøver til forskning. Sirolimus dosis vil blive justeret i overensstemmelse med blodets sirolimus bundniveau for at opretholde et bundniveau i blodet på 3-7 ng/ml efter behov. Måling af sirolimus bundniveauer vil også blive brugt sammen med tablettælling til at vurdere overensstemmelse. Kun forsøgsfarmaceuten vil blive afblindet og involveret i dosisjustering og tablettælling. De vil tage kontakt med efterforskeren, hvis det er nødvendigt.
Alle deltagere vil gennemgå en gentagen leverbiopsi efter 6 måneder og en ikke-kontrast MR-scanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham 2 uger senere.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i stand til at give informeret samtykke
- i alderen 18-70 år
- kompenseret fremskreden kronisk leversygdom (Child Pugh klasse A) på grund af for stort alkoholforbrug eller fedtleversygdom
- villig til og i stand til at gennemgå perkutan eller endoskopisk ultralydsvejledt leverbiopsi ved baseline og efter 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- manglende evne til at give informeret samtykke
- manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- forsøgspersoner, der kan være utilgængelige i løbet af behandlingsforløbet, sandsynligvis ikke er overensstemmende, eller som efterforskeren af andre årsager føler sig uegnede
- tidligere anamnese med dekompensation af leversygdom eller leverkræft
- kvinder, der er gravide eller ammer
- ude af stand til eller uvillig til at bruge højeffektiv prævention under og 12 uger efter forsøgets deltagelse
- anamnese med allergi eller bivirkning over for sirolimus
- tidligere eller nuværende brug af sirolimus
- samtidig brug af eksperimentelle midler
- en ustabil eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter efterforskerens mening udelukker rekruttering inden for forsøget
- større medicinske komorbiditeter (f.eks. organsygdom i slutstadiet, kræft eller immundefekt)
- øget risiko for infektiøse komplikationer (f.eks. immundefekt, nylig levende vaccination)
- operation inden for de seneste 6 måneder eller et forventet behov for operation i undersøgelsesperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
15 deltagere vil modtage en ikke-identisk placebotablet.
De vil blive bedt om at tage placebo dagligt, nøjagtigt som instrueret for interventionsarmen, være underlagt overvågning og tilfældig titrering for at afspejle undersøgelseslægemidlet
|
Hvis deltagerne tilvælger MR-scanninger, vil der blive foretaget en ikke-kontrast-MR-scanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham i starten af forsøget og ved afslutningen efter 6 måneders indtagelse af prøvemedicin.
Dette er for at se, om nogen radiologiske træk ved fibroseændringer kan påvises for at korrelere med histologiske fund.
Når de er randomiseret, vil deltagerne modtage enten sirolimus eller placebo dagligt i 6 måneder. Placeboen er uovertruffen. Deltagerne vil starte med en dosis på 1 mg dagligt (2 x 0,5 mg kapsler) og vil have ugentlige rutinemæssige blodprøver, inklusive fuld blodtælling, nyrefunktion og elektrolytter og leverfunktionstest sammen med sirolimus dalniveauer, for at opretholde blinding af forskergruppens medlemmer, der bærer ud af blodprøver. Placebo-doser vil blive justeret tilfældigt i et mønster, der afspejler de justeringer, der er foretaget af deltagere på sirolimus. Alle deltagere vil blive gennemgået af en forskningskliniker efter 2, 4 og 6 måneder.
Andre navne:
Under det indledende kliniske besøg vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget ved det første kliniske besøg (kardiovaskulært, respiratorisk, abdominalt, neurologisk, muskuloskeletalt, hud) for at sikre, at deltagerne er klinisk stabile.
Dette vil også tjene som en komparator for fremtidige kliniske undersøgelser, når deltagerne har påbegyndt undersøgelseslægemidlet.
Deltagerne starter med en dosis på 1 mg dagligt (2 x 0,5 mg tabletter) og vil få ugentlige blodprøver:
Placebo vil også blive startet med 2 kapsler dagligt. Alle deltagere vil gennemgå ugentlige blodprøver i de første 3-5 uger, og placebo-doserne vil blive justeret tilfældigt for at opretholde blinding.
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget i måned 2 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud), for at sikre, at deltagerne forbliver klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg i måned 2 vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
Der vil blive foretaget en grundig lægeundersøgelse ved 4. måned (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud), for at sikre, at deltagerne forbliver klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg 4. måned vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget i måned 6 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud) for at sikre, at deltagerne er forblevet klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
Ved dette besøg vil de blive bedt om at afslutte med at tage studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg 6. måned vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
Alle deltagere vil gennemgå en anden leverbiopsi i slutningen af undersøgelsen, efter at have taget 6 måneder af undersøgelseslægemidlet, for at se efter enhver histologisk ændring i fibroseprogressionshastigheden sammenlignet med deres første biopsi.
Hvis deltagerne tilmelder sig MR-scanninger, vil en ikke-kontrast-MR-scanning blive gentaget i slutningen af forsøget efter 6 måneders indtagelse af prøvemedicin.
Dette er for at se, om nogen radiologiske træk ved fibroseændringer kan påvises for at korrelere med histologiske fund.
Efter informeret samtykke vil deltagerne påtage sig op til en 8-ugers screeningsperiode for at levere basisdata for at sikre berettigelse.
I denne periode vil deltagerne gennemgå blodprøver, perkutan eller endoskopisk ultralydsvejledt leverbiopsi, medmindre deltageren har gennemgået en leverbiopsi inden for de seneste 3 måneder, i hvilket tilfælde den tidligere leverbiopsiprøve vil blive brugt til denne undersøgelse.
De vil gennemgå en anden leverbiopsi i slutningen af undersøgelsen, efter at have taget 6 måneder af undersøgelseslægemidlet, for at se efter enhver histologisk ændring i fibroseprogressionshastigheden med sirolimus sammenlignet med placebo
|
|
Eksperimentel: Sirolimus
30 deltagere vil blive randomiseret til undersøgelsesmidlet.
|
Hvis deltagerne tilvælger MR-scanninger, vil der blive foretaget en ikke-kontrast-MR-scanning på Sir Peter Mansfield Imaging Centre, University of Nottingham i starten af forsøget og ved afslutningen efter 6 måneders indtagelse af prøvemedicin.
Dette er for at se, om nogen radiologiske træk ved fibroseændringer kan påvises for at korrelere med histologiske fund.
Under det indledende kliniske besøg vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget ved det første kliniske besøg (kardiovaskulært, respiratorisk, abdominalt, neurologisk, muskuloskeletalt, hud) for at sikre, at deltagerne er klinisk stabile.
Dette vil også tjene som en komparator for fremtidige kliniske undersøgelser, når deltagerne har påbegyndt undersøgelseslægemidlet.
Deltagerne starter med en dosis på 1 mg dagligt (2 x 0,5 mg tabletter) og vil få ugentlige blodprøver:
Placebo vil også blive startet med 2 kapsler dagligt. Alle deltagere vil gennemgå ugentlige blodprøver i de første 3-5 uger, og placebo-doserne vil blive justeret tilfældigt for at opretholde blinding.
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget i måned 2 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud), for at sikre, at deltagerne forbliver klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg i måned 2 vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
Der vil blive foretaget en grundig lægeundersøgelse ved 4. måned (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud), for at sikre, at deltagerne forbliver klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg 4. måned vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
En grundig lægeundersøgelse vil blive foretaget i måned 6 (kardiovaskulær, respiratorisk, abdominal, neurologisk, muskuloskeletal, hud) for at sikre, at deltagerne er forblevet klinisk stabile, mens de er på studielægemidlet.
Ved dette besøg vil de blive bedt om at afslutte med at tage studielægemidlet.
De vil også blive spurgt om potentielle bivirkninger i detaljer.
Under det kliniske besøg 6. måned vil der blive taget venøse blodprøver for at sikre, at deltagerne ikke har nogen væsentlig organdysfunktion:
Forskningsblod vil også blive taget: - 5 ml EDTA-blod til opbevaring og efterfølgende fibrosemarkøranalyse, når alle deltagere har gennemført undersøgelsen
Alle deltagere vil gennemgå en anden leverbiopsi i slutningen af undersøgelsen, efter at have taget 6 måneder af undersøgelseslægemidlet, for at se efter enhver histologisk ændring i fibroseprogressionshastigheden sammenlignet med deres første biopsi.
Hvis deltagerne tilmelder sig MR-scanninger, vil en ikke-kontrast-MR-scanning blive gentaget i slutningen af forsøget efter 6 måneders indtagelse af prøvemedicin.
Dette er for at se, om nogen radiologiske træk ved fibroseændringer kan påvises for at korrelere med histologiske fund.
Når de er randomiseret, vil deltagerne modtage enten sirolimus eller placebo dagligt i 6 måneder. Deltagerne vil starte med en dosis på 1 mg dagligt (2 x 0,5 mg tabletter) og vil have ugentlige rutinemæssige blodprøver, inklusive fuld blodtælling, nyrefunktion og elektrolytter og leverfunktionstest sammen med sirolimus-trough-niveauer målt for at bestemme den næste dosis. Målet vil være at opnå et steady-state dalniveau i blodet på 3-7 ng/ml, hvilket normalt opnås på 3-5 uger. Placebo vil også blive startet med 2 kapsler dagligt. Alle deltagere vil gennemgå ugentlige blodprøver i de første 3-5 uger, og placebo-doserne vil blive justeret tilfældigt for at opretholde blinding. Alle deltagere vil blive gennemgået af en forskningskliniker efter 2, 4 og 6 måneder.
Andre navne:
Efter informeret samtykke vil deltagerne påtage sig op til en 8-ugers screeningsperiode for at levere basisdata for at sikre berettigelse.
I denne periode vil deltagerne gennemgå blodprøver, perkutan eller endoskopisk ultralydsvejledt leverbiopsi, medmindre deltageren har gennemgået en leverbiopsi inden for de seneste 3 måneder, i hvilket tilfælde den tidligere leverbiopsiprøve vil blive brugt til denne undersøgelse.
De vil gennemgå en anden leverbiopsi i slutningen af undersøgelsen, efter at have taget 6 måneder af undersøgelseslægemidlet, for at se efter enhver histologisk ændring i fibroseprogressionshastigheden med sirolimus sammenlignet med placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel af deaktivering af aktiverede HSC'er fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære formål er at bestemme andelen af deaktivering af aktiverede HSC'er af sirolimus sammenlignet med placebo hos patienter med fremskreden kronisk leversygdom fra baseline til 6 måneder.
Dette vil blive målt ved ændringen i andelen af alfa-glatmuskelaktin (αSMA) ekspression i leverbiopsierne ved baseline og efter 6 måneder i sirolimus- og placebogrupperne.
Alfa glatmuskelaktin er et protein, der findes i fibrotisk væv.
Det farves til under histologisk analyse.
Tilstedeværelsen af alfa-glat muskel-aktin er rapporteret som en andel af vævsprøven, f.eks. farves 60 % af denne vævsprøve positivt for alfa-glat muskel-aktin.
Respons på behandling er defineret som en reduktion i αSMA på mindst 50% fra baseline til 6 måneder, f.eks. nu er kun 30% positive.
Det er umuligt at sige, hvad den gennemsnitlige startandel ville være, da denne varierer betydeligt fra patient til patient.
Det vigtige er den forholdsmæssige ændring.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i histologisk fibrosestadium fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i histologisk fibrosestadie vil blive bestemt gennem ændring i kollagenbundts morfologi (beskrivende termer: Collagenorienteringen varierer fra perfekt tilfældig til perfekt parallel.
Kollagenbundtpakning angiver den gennemsnitlige afstand mellem centrene af kollagenbundter.
Universelt accepterede visuelle mønstre f.eks.
pericellulære kollagenbundter, brodannende kollagenbundter osv. indikerer sværhedsgraden af fibrose).
|
6 måneder
|
|
ændring i multiparametriske MR-målinger fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændringer i leverarkitektur vil blive målt ved hjælp af lever T1/T2/T2*, diffusion og volumen og renal T1.
T1 og T2 henviser til de afslapningstider, der bruges ved scanning af væv, som et interval mellem pulssekvenser.
T1-teknikken regulerer den hastighed, hvormed protoner vender tilbage til deres regelmæssige rotation, og T2 bestemmer den hastighed, hvormed protoner opnår ligevægt eller fungerer på forskellige tidspunkter.
Oprettelse af T1-vægtede billeder kræver kort tid til ekko (TE) og gentagelsestider (TR).
Disse refererer til henholdsvis varigheden mellem radiofrekvensimpulsens levering og indfangning af ekkosignalet og den målte tid mellem impulssekvenser påført et område.
På den anden side bruger T2-vægtede billeder længere TE- og TR-tider.
En længere TE-tid ville indikere en stivere lever.
|
6 måneder
|
|
sirolimus' sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med fremskreden kronisk leversygdom
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget under klinikbesøg og ved uønskede hændelser.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20GA057
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .