Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende Anti-PD-1 Plus kemoterapi ved lokalt avanceret resektabelt esophagealt planocellulært karcinom

17. marts 2023 opdateret af: Shanghai Zhongshan Hospital

Et enkeltcenter, observationelt, prospektivt kohortestudie af neoadjuverende anti-PD-1 Plus kemoterapi i lokalt avanceret resektabelt esophagealt pladecellekarcinom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere resultaterne og identificere prædiktorer af neoadjuverende anti-PD-1 plus kemoterapi i lokalt avanceret resektabelt esophageal pladecellecarcinom (ESCC). I dette enkeltcenter-kohortestudie sigter vi mod (1) at evaluere den terapeutiske effekt og overlevelsesfordelene hos patienter med lokalt fremskreden resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0); (2) evaluere værdien af ​​genomiske indikatorer, herunder MMR-alterneringsstatus ved forudsigelse af terapeutiske responser og prognose; (3) evaluere værdien af ​​transkriptomiske indikatorer, herunder B-celle-afstamningstræk ved forudsigelse af terapeutiske responser og prognose; (4) evaluere værdien af ​​mikrobielle og metabolitindikatorer til at forudsige terapeutiske responser og prognose. Hel-eksom-sekventering, RNA-sekventering, 16S rRNA-sekventering og væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS) af prøver af patienter til neoadjuverende kemoimmunoterapi før og efter behandling udføres for at udforske mekanismerne for lægemiddelresistens og identifikation af prædiktiv og prognose biomarkører.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Flere kliniske forsøg undersøgte sikkerheden og gennemførligheden af ​​neoadjuverende anti-PD-1 plus kemoterapi i esophageal pladecellecarcinom (ESCC). Effekten af ​​neoadjuverende kemoimmunterapi var imidlertid ubestemt, og eksisterende biomarkører kunne ikke give stabil forudsigelse af terapeutiske responser. Denne undersøgelse søger yderligere at evaluere de kliniske resultater og identificere biologiske forudsigere for neoadjuverende anti-PD-1 plus kemoterapi i lokalt avanceret resektabelt esophageal pladecellecarcinom (ESCC). I denne enkeltcenter kohorteundersøgelse omfatter vores mål:

  1. evaluere den terapeutiske effektivitet og overlevelsesfordelene på patienter med lokalt fremskreden resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0);
  2. evaluere værdien af ​​genomiske indikatorer, herunder MFR-alterneringsstatus ved forudsigelse af terapeutiske responser og prognose;
  3. evaluere værdien af ​​transkriptomiske indikatorer, herunder B-celle-afstamningstræk ved forudsigelse af terapeutiske responser og prognose;
  4. evaluere værdien af ​​mikrobielle og metabolitindikatorer til at forudsige terapeutiske responser og prognose. Hel-eksom-sekventering, RNA-sekventering, 16S rRNA-sekventering og væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS-MS) af prøver af respondere og ikke-respondere på neoadjuverende kemoimmunterapi før og efter behandling udføres for at udforske mekanismerne for lægemiddelresistens og identifikation af prædiktive og prognose biomarkører, der giver vejledning til kliniske beslutninger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med lokalt fremskreden resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i spiserøret;
  2. Tumorer i spiserøret er placeret i thoraxhulen;
  3. Forbehandlingsstadiet som cT3-4aN0-1M0 (AJCC/UICC 7. udgave) (I tilfælde af stadium cT4a skal kurativ resektabilitet eksplicit verificeres af den lokale kirurgiske investigator før randomisering).
  4. Alder er mellem 18 år og 75 år,
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
  6. Tilstrækkelig hjertefunktion. Alle patienter skal udføre EKG, og dem med en hjerteanamnese eller EKG-abnormitet bør udføre ekkokardiografi med venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 %;
  7. Tilstrækkelig åndedrætsfunktion med FEV1≥1,2L, FEV1%≥50% og DLCO≥50% vist i lungefunktionstests;
  8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer >4x10^9/L; Neutrofil >2,0×10^9/L; Hæmoglobin > 90 g/L; blodplader>100x10^9/L);
  9. Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin <1,5x øvre normalniveau (ULN); aspartattransaminase(AST) og alanintransaminase (ALT)<1,5x ULN);
  10. Tilstrækkelig nyrefunktion (Glomerulær filtrationshastighed (CCr) >60 ml/min; serumkreatinin (SCr) ≤120 µmol/L);
  11. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke og er i stand til at forstå og overholde undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med ikke-pladecellecarcinom histologi;
  2. Patienter med fremskreden inoperabel eller metastatisk esophageal cancer;
  3. Forbehandlingsstadiet som cT1-2N0-1M0 (AJCC/UICC 7. udgave);
  4. Forbehandlingsstadiet som cN2-3 eller cT4b (ikke-kurativt-resektabel verificeret af den lokale kirurgiske efterforsker, AJCC/UICC 7. udgave);
  5. Patienter med en anden tidligere eller aktuel malign sygdom, som sandsynligvis vil forstyrre behandlingen eller vurderingen af ​​respons efter den lokale kirurgiske investigator.
  6. Enhver patient med en betydelig medicinsk tilstand, som menes usandsynligt at tolerere terapierne. Såsom hjertesygdomme (f. symptomatisk koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder), klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant knoglemarv, lever, nyrefunktionsforstyrrelse;
  7. Gravide eller ammende kvinder og fertile kvinder, som ikke vil bruge prævention under forsøget;
  8. Allergi over for medicin;
  9. Deltagelse i et andet klinisk interventionsforsøg med interferens med den kemoterapeutiske eller kemoradioterapeutiske intervention under denne undersøgelse eller i løbet af de sidste 30 dage forud for informeret samtykke;
  10. Forventet manglende overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Neoadjuvant Anti-PD-1 Plus Kemoterapigruppe
Patienter med lokalt fremskreden resektabel ESCC (cT3-4aN0-1M0), som modtager neoadjuverende anti-PD-1 plus kemoterapi og donerer biologiske prøver
Medicin: neoadjuverende anti-PD-1 plus kemoterapi

Patienter vil blive givet præoperativ behandling som nedenfor, når de er rekrutteret:

  1. Kemoterapi leveres og består af to cyklusser af Nab-paclitaxel 135 mg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal og cisplatin 75 mg per kvadratmeter kropsoverfladeareal hver 3. uge;
  2. PD-1-antistof afgives 200 mg (iv, på 30 minutter) hver 3. uge;
  3. Efter neoadjuverende terapi på 3-4 cyklusser udføres esofagektomi. Vi anbefaler at starte 4 cyklusser med identisk kemoimmunterapi på 6 w efter operationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk regression (MPR) rate
Tidsramme: Op til datoen for patologiske rapporter opnået siden indskrivningsdatoen, op til 6 måneder
Den resekerede prøve efter neo-adjuverende behandling vurderes ved at anvende standardiseret oparbejdning af resektionsprøven på patologisk afdeling og standardiserede histologiske kriterier for tumorregressionsgradering. MPR blev defineret som ≤10 % resterende levedygtig tumor.
Op til datoen for patologiske rapporter opnået siden indskrivningsdatoen, op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate (pCR)
Tidsramme: Op til datoen for patologiske rapporter opnået siden indskrivningsdatoen, op til 6 måneder
Den resekerede prøve efter neo-adjuverende behandling vurderes ved at anvende standardiseret oparbejdning af resektionsprøven på patologisk afdeling og standardiserede histologiske kriterier for tumorregressionsgradering. PCR blev defineret som intet tegn på vitale resterende tumorceller.
Op til datoen for patologiske rapporter opnået siden indskrivningsdatoen, op til 6 måneder
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder efter sidste fag, der deltog i
ORR evalueres ved bryst-, abdominal- og bækken-CT/MRI baseret på RESIST 1.1. Evaluering vil blive udført hver 6. uge under neoadjuverende terapi og hver 6. måned efter operationen.
36 måneder efter sidste fag, der deltog i
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder efter sidste fag, der deltog i
OS defineres som tidsinterval fra rekruttering til dødsfald eller censur.
36 måneder efter sidste fag, der deltog i
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder efter sidste fag, der deltog i
Tilbagefald af sygdom er defineret som lokoregionalt (esophageal bed eller anastomose eller regionale lymfeknuder) eller metastatisk (supraclavikulære lymfeknuder eller fjerne organer).
36 måneder efter sidste fag, der deltog i
Korrelationen mellem påvisning af genomiske, immune, mikrobielle og metabolittræk og hastigheden af ​​terapeutiske responser.
Tidsramme: 36 måneder efter sidste fag, der deltog i
Påvisningen af ​​genomiske, immune, mikrobielle og metabolittræk fra biologiske prøver før og efter neoadjuverende kemoimmunterapi udføres for at analysere korrelationen til behandlingssårbarhed.
36 måneder efter sidste fag, der deltog i

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Shanghai Zhongshan Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Di Ge, MD, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. marts 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • B2021-129

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD'en vil ikke blive delt med andre forskere for at beskytte patienternes privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger