Dosisfinding og dosisudvidelsesundersøgelse af OSE-279 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier (I):

• I-1. Mandlige eller kvindelige voksne patienter.
• I-2. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Patienter bør være i stand til og villige til at overholde undersøgelsesbesøg og procedurer i henhold til protokol.
• I-3. ECOG ydeevne status 0-1.

• I-4. Tumortype:

  1. fremskredne solide tumorer eller lymfomer, for hvilke en anti-PD-1/PD-L1 har vist effekt (f.eks. med høj mikrosatellitinstabilitet eller MSI-H), men ikke er tilgængelig i centrum/landet (ingen markedsføringstilladelse, ingen refusion, ingen tidlig adgang til program osv.) eller;
  2. sjældne tumorer med rapporteret signifikant aktivitet af anti-PD-1 (f.eks. tertiære lymfoide strukturer positive eller TLS+ sarkomer, alveolære bløddele sarkomer osv.), eller;
  3. PD-L1 positive tumorer.
• I-5. Forudgående behandling med mindst én linje af systemisk terapi og ingen standardbehandling tilgængelig.
• I-6. Evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Knoglemarv: neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, blodplader ≥ 100 x 109/L.
  2. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller CKD-EPI kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  3. Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤ 3 ULN, bilirubin ≤ 1,5 ULN. Ved levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 ULN. Til patienter med Gilberts syndrom total bilirubin ≤ 3 ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN.
• I-8. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller et tilsvarende system, hvis det er relevant i henhold til lokale regler.

Ikke-inkluderingskriterier (NI):

• NI-1. Patient kvalificeret til kirurgisk resektion eller et andet godkendt terapeutisk regime, der vides at give kliniske fordele.
• NI-2. Patient tidligere behandlet med en godkendt eller undersøgelsesmæssig anti-PD-1/PD-L1.
• NI-3. Patient med aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); undtagen autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon, kontrolleret hypofysitis, kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime, vitiligo, løst astma/atopi hos børn, alopeci eller enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
• NI-4. Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg med et lægemiddel.
• NI-5. Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (dvs. > Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0) på grund af tidligere behandling med anti-cancer midler med undtagelse af Grad 2 neuropati eller enhver Grad alopeci. Laboratorieværdier skal være inden for grænserne angivet i kriterium I-7.
• NI-6. Patienter med kendt yderligere malignitet, der udvikler sig eller kræver aktiv behandling. Basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft er ikke et ikke-inklusionskriterie.
• NI-7. Patienter med kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før C1D1 og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er ved brug af steroider (ved doser højere end 10 mg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende) i mindst 4 uger før C1D1.
• NI-8. Patienter med aktiv eller tidligere ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider, eller interstitiel lungesygdom.
• NI-9. Patienter med en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed.
• NI-10. Patienter med en anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: slagtilfælde, myokardieinfarkt, angina pectoris, arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klasse >2) eller myokarditis inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet.
• NI-11. Patient med organ(er) transplanteret inklusive hæmatopoietisk stamcelle-allograft.

• NI-12. Patienter, der modtager eller skal behandles i behandlingsperioden med en af ​​følgende forbudte behandlinger:

  1. Enhver anti-cancer systemisk kemoterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi, herunder enhver immunterapi, der ikke er nævnt i denne protokol. Udvaskning før screening: kemoterapi: 3 uger (6 uger for nitrosourea), TKi eller andre små molekyler: 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, mAb: 4 uger.
  2. Strålebehandling (udvaskning før screening: 7 dage før cyklus 1). Bemærk: Strålebehandling til en symptomatisk solitær ikke-mållæsion eller til hjernen kan tillades efter konsultation med sponsor.
  3. Levende vacciner. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, tuberkulose (BCG) og tyfus (oral) vacciner. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  4. Seneste større operation inden for de foregående 3 måneder.
  5. Systemiske kortikosteroider til ethvert andet formål end at modulere symptomer fra en hændelse af klinisk interesse med mistanke om immunologisk ætiologi. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren. Immunsuppressive midler såsom steroider bør nedtrappes før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagen lavdosis op til en samlet dosis svarende til prednisolon 10 mg/dag).
• NI-13. Patienter med overfølsomhed over for OSE-279 eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• NI-14. Patienter med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Patienter med:

  1. Aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg+ og/eller HBVc+ og HBV DNA+).
  2. Aktiv hepatitis C (anti-HCV+ og HCV RNA+).
  3. Aktiv HIV-infektion: HIV+-patienter i højaktiv antiretroviral behandling (HAART) er kvalificerede, hvis PCR for HIV er negativ ved screening.
  4. Tilstedeværelse af tegn/symptomer, der tyder på aktiv infektion (herunder COVID-19-infektion).
• NI-16. Patienter med kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deres evne til at overholde protokolkrav.
• NI-17. WOCBP og mænd, der deltager i undersøgelsen (og deres partnere), skal acceptere at følge forholdsreglerne for at undgå svangerskabsproblemer ved at bruge højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen og indtil 4 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgsbehandling baseret på CTFG-vejledning. Derudover bør mænd i denne undersøgelsesperiode bruge kondomer og undgå sæddonation.
• NI-18. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• NI-19. Sårbare personer, hvis det er relevant i henhold til lokale regler, såsom personer under beskyttelse af en juridisk værge, gravide eller ammende kvinder, personer, der er varetægtsfængslet ved retslig eller administrativ afgørelse, personer under psykiatrisk behandling uden samtykke, personer indlagt på et sundhedscenter eller socialt institution, der ikke er til forskningsformål, mindreårige, enkeltpersoner, der ikke kan give deres samtykke.