Avatrombopag vs. Placebo for CIT i GI-maligniteter (ACT-GI)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af vedvarende kemoterapi-induceret trombocytopeni, som defineret ved et trombocyttal på <80.000/µL på dag 1 i en planlagt kemoterapicyklus og intet blodpladetal over 100.000/µL i de foregående 28 dage.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​avatrombopag til CIT hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Modtagelse af cytotoksisk kemoterapi for en gastrointestinal malignitet, herunder esophageal, gastrisk, tyndtarm, hepatobiliær (cholangiocarcinom, galdeblærecarcinom, hepatocellulært carcinom), bugspytkirtel- eller kolorektal cancer. Neuroendokrine tumorer og lymfomer er ikke kvalificerede. Patienter på alle stadier er berettigede.
• Den kemoterapikur, der bruges til at behandle patientens mave-tarm-malignitet, skal administreres i 14, 21 eller 28-dages cyklusser og omfatte mindst et af følgende midler: fluorouracil, capecitabin, trifluridin/tipiracil, gemcitabin, cisplatin, carboplatin, oxaliboplatin, irinotecan, liposomalt irinotecan, paclitaxel, nanoalbumin-bundet paclitaxel, docetaxel, epirubicin eller doxorubicin.
• En plan om at fortsætte den nuværende kemoterapi-kur (kuren, der resulterede i CIT) ved samme dosis og tidsplan i mindst 1 cyklus mere, hvis trombocyttallet er tilstrækkeligt (>100.000/µL).
• Deltageren har ikke modtaget cytotoksisk kemoterapi i de 14 dage før undersøgelsesdag 1, bortset fra infusionsfluorouracil i regimer med en 14-dages cykluslængde eller oral capecitabin i multiagent cytotoksiske regimer indeholdende capecitabin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (se appendiks B) og en forventet levetid på >12 uger ved screening.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Det er tilladt at bruge standard-of-care G-CSF og/eller røde blodlegemer for at opnå tilstrækkelige ANC- og hæmoglobinniveauer.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/µL
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 × institutionel ULN
  • Total bilirubin ≤3 × institutionel ULN
• Effekten af ​​avatrombopag på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd (bortset fra en vasektomiseret mand med bekræftet azoospermi) acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og i de 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en historie med hæmatologisk malignitet, herunder leukæmi, lymfom, myelom, myelodysplastisk syndrom eller en myeloproliferativ neoplasma.
• Deltageren har kendt knoglemarvsinvasion af tumor eller multiple (større end 1) knoglemetastatiske læsioner. Deltagerne behøver ikke at gennemgå screening med knoglemarvsbiopsi eller billeddiagnostik for at opfylde dette kriterium.
• Deltageren har tidligere modtaget bestråling af bækkenet med en dosis på >20 Gy.
• Deltagere med en anamnese med en tidligere større venøs tromboembolisk hændelse, såsom en dyb venetrombose eller lungeemboli, eller symptomatiske arterielle trombotiske hændelser såsom et myokardieinfarkt, iskæmisk cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald vil være udelukket, hvis de ikke har tolereret antikoagulering terapi. Hvis patienter forbliver på antikoagulation eller har gennemført det foreskrevne antikoagulationskur, vil de være berettiget til optagelse. En venøs trombosehændelse forbundet med et centralt venekateter eller en overfladisk venøs trombose vil ikke gøre patienten uegnet.
• Deltageren har spontan genopretning af blodpladetallet til >100.000/µL før randomisering.
• Deltageren har enhver kendt klinisk signifikant akut eller aktiv blødning (f. mave-tarm- eller centralnervesystemet) inden for 7 dage før samtykke.
• Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for avatrombopag eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom, efter investigators opfattelse.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, efter investigators opfattelse.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi effekten af ​​avatrombopag på det udviklende foster er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med avatrombopag, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med avatrombopag. Graviditetsstatus vil blive vurderet med en serum B-HCG graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (se afsnit 10 for timing). Kvinder, der er overgangsalderen eller perimenopausale, vil få follikelstimulerende hormonniveauer tegnet for at bekræfte overgangsalderens status.
• Deltageren har modtaget en blodpladetransfusion inden for 3 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Deltageren er ikke i stand til at tage oral medicin.
• Deltageren har modtaget en trombopoietin-receptoragonist (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag eller lusutrombopag) af en eller anden grund inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Deltageren har en historie med kroniske blodpladesygdomme eller trombocytopeni på grund af en anden ætiologi end CIT, efter investigators mening.
• Enhver anden medicinsk tilstand eller faktor, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.