Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SEL-302 hos pædiatriske forsøgspersoner med MMA (reiMMAgine)

23. september 2024 opdateret af: Selecta Biosciences, Inc.

Fase 1/2-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SEL-302 (MMA-101 efter administration af SEL-110) hos pædiatriske forsøgspersoner med mut-subtype isoleret methylmalonsyreacidæmi (MMA)

Dette fase 1/2-studie vil evaluere sikkerheden og farmakodynamikken (PD) af SEL-302, som består af genoverførselsvektoren MMA-101 efter administration af et immunmodulerende SEL-110-middel til pædiatriske forsøgspersoner med Methylmalonyl-CoA Mutase (MMUT) MMA.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MMA er en sjælden medfødt fejl i forgrenet aminosyremetabolisme. På trods af streng overholdelse af kosten og årvågen overvågning og pleje har berørte personer tilbagevendende episoder med alvorlig sygdom og udvikler komplikationer fra forskellige organsystemer, der kan være livstruende. Levertransplantationer kan hjælpe, men genoverførselsterapi kan tilbyde en alternativ behandlingsmulighed. Dette studie vil være et åbent, enkeltdosis, enkeltcenterstudie af SEL-302 bestående af to undersøgende terapier: en genoverførselsterapi, der bruger en inaktiv virus, kaldet adeno-associeret-virus 8 (AAV8), til at levere MMUT-gen til leveren, i sig selv kaldet MMA-101, og en immunterapi kaldet SEL-110, en nano-indkapslet form af sirolimus.

Undersøgelsen vil omfatte to kohorter, der behandler op til i alt 6 forsøgspersoner.

Kohorte 1: 3 unge (≥12 og <18 år) Kohorte 2: 3 børn (≥3 og <12 år, med en minimumsvægt på 15 kg)

Dosis af MMA-101 administreret til hvert individ vil være 1,0E13 vg/kg. Hver progression til det næste emne, der doseres i undersøgelsen, vil blive gennemgået og godkendt af en datasikkerhedsovervågningskomité.

Det første emne i kohorte 1 modtager kun MMA-101. Den anden teenager i kohorte 1 vil blive behandlet med 0,15 mg/kg SEL-110 efterfulgt af MMA-101 på dag 1 og to gentagne doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 og dag 56. Dosis af SEL-110 i det tredje individ i kohorte 1 kan øges op til 0,3 mg/kg afhængigt af resultaterne fra det andet individ. Efter vurdering af sikkerhed og effekt af kohorte 1, vil kohorte 2 blive startet hos yngre børn.

Dosis af SEL-110 i kohorte 2 for det første forsøgsperson vil være 0,15 mg/kg SEL-110 umiddelbart før dosis af MMA-101 på dag 1 og to gentagne doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 og dag 56. Dosis af SEL-110 i det andet og tredje individ i kohorte 2 kan øges op til 0,3 mg/kg ved en eller flere af de tre doser afhængigt af resultaterne fra alle tidligere behandlede forsøgspersoner.

De primære effekt-endepunkter for reduktion i serum-methylmalonsyre (sMMA) niveauer og stigninger i 1-13C natriumpropionat oxidation breath test (POBT) vil blive vurderet på et midlertidigt tidspunkt for sikkerhedsevaluering (dag 84) og ved det primære endepunkt på 1. år.

Alle forsøgspersoner vil blive overvåget nøje for sikkerhed i det første år af undersøgelsen og derefter årligt i yderligere 4 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Charles P Venditti, MD, PhD
  • Telefonnummer: 301-496-6213
  • E-mail: SEL302@nih.gov

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892 - MSC 1646
        • National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 3 til <18 år på tidspunktet for samtykke (samtykke hvor det er muligt)
  2. Bekræftet diagnose af methylmalonsyredæmi af MMUT-typen ved molekylær genetisk testning

  3. Klinisk og biokemisk diagnose af svær MMA som defineret af:

    1. sMMA-niveau mellem 100 til 3.000 μmol/L
    2. En klinisk historie i overensstemmelse med svær MMA
    3. Forsøgspersonerne skal være kommet sig fuldstændigt fra enhver indlæggelse på grund af metabolisk ketoacidose eller operation mindst 4 uger før starten af ​​screeningsperioden.
    4. Forældre eller værge er villige og i stand til at give informeret samtykke. Der indhentes skriftligt samtykke fra mindreårige over syv år, når det er muligt.
    5. Forsøgsperson og pårørende skal være villig til at efterleve undersøgelsesrelaterede vurderinger og overholde livsstilsovervejelser gennem hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om enhver organtransplantation.
  2. Høj MMUT-leverenzymatisk aktivitet i det område, der ses hos raske forsøgspersoner eller MMA-patienter efter korrigerende levertransplantation, som vist ved POBT-niveauer.
  3. Tilstedeværelse af Nab mod AAV8 eller polyethylenglycol (PEG)
  4. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <45 ml/min/1,73 m2 (<kronisk nyresygdom stadium 3a)
  5. Hæmoglobin <10 g/dL
  6. Blodpladetal <100.000 pr. mm3
  7. Anamnese med enhver malignitet eller immunkompromitterende tilstand.
  8. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på lægemiddelbehandling, fødevarer, PEG eller polysorbater.
  9. Tidligere modtaget genterapi eller messenger ribonukleinsyre (mRNA) behandlinger for MMA.
  10. Deltog i et klinisk forsøg med et andet (ikke-gen- eller mRNA-terapi) forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening eller inden for 5 eliminationshalveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.

Bemærk: Yderligere inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende pr. protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1 - Teenagere
IV-infusion af MMA-101 i den første patient på dag 1 IV-infusion af SEL-302 i den anden og tredje patient på dag 1, efterfulgt af to gentagne doser af SEL-110 på dag 28 og dag 56 Unge i alderen ≥12 og < 18
Medicin: SEL-302

SEL-302 Lægemiddel: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Lægemiddel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller op til 0,3 mg/kg)

Andre navne:

SEL-110.36, ImmTOR

Andre navne:
  • AAV8-MMUT
Eksperimentel: Kohorte 2 - Børn
IV infusion af SEL-302 til alle patienter på dag 1, efterfulgt af to gentagne doser af SEL-110 på dag 28 og dag 56 Børn i alderen ≥3 og <12
Medicin: SEL-302

SEL-302 Lægemiddel: MMA-101 (1,0E13 vg/kg)

Lægemiddel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller op til 0,3 mg/kg)

Andre navne:

SEL-110.36, ImmTOR

Andre navne:
  • AAV8-MMUT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af SEL-302
Tidsramme: Fra den første administration af SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Hyppighed og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser (AE'er), behandlingsfremkomne AE'er (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og deres forhold til SEL-302 (MMA-101 eller SEL-110) Tidsramme: Fra den første administration af SEL -302 op til 5 år for langtidsopfølgning.
Fra den første administration af SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
PD-aktivitet af SEL-302
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Mål ændringen i sMMA-niveauer på dag 84 (foreløbig endepunkt for sikkerhedsvurdering) og ved slutningen af ​​den 1-årige undersøgelsesperiode (primært endepunkt) og vurderes årligt i løbet af de 4 år med langtidsopfølgning.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
PD-aktivitet af SEL-302
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Mål ændringen i 1-13C natrium POBT på dag 84 (interimistisk endepunkt for sikkerhedsvurdering) og ved slutningen af ​​den 1-årige undersøgelsesperiode (primært endepunkt) og vurderet årligt i løbet af de 4 år med langtidsopfølgning.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Vurder ændringen i neutraliserende antistof (Nab) titere for MMA-101 med behandling af SEL-110
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Mål Nab-serumtitre fra baseline på flere tidspunkter efter behandling på dag 28, dag 56 og dag 84.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af sirolimus
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 84 dage efter administration af SEL-110.

Måling af Cmax for sirolimus ved første, anden og tredje dosis af SEL-110.

Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 84 dage efter administration af SEL-110.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 84 dage efter administration af SEL-110.
Area Under Curve (AUC) af sirolimus
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 84 dage efter administration af SEL-110.
Måling af AUC for sirolimus ved den første, anden og tredje dosis af SEL-110.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 84 dage efter administration af SEL-110.
Patientudfald vurderet ud fra hyppigheden og sværhedsgraden af ​​specificerede kliniske hændelser
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Registrering af patientresultater vedrørende metabolisk krise med behov for sygedagkostændringer, hospitalsindlæggelse og behov for henvisning til lever-, nyre- eller lever-/nyretransplantation.
Fra indledende behandling med SEL-302 op til 5 år til langtidsopfølgning.
Verdenssundhedsorganisationens livskvalitets korte version (WHOQoL-BREF)
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 i op til 5 år til langtidsopfølgning.
Vurder ændringen fra baseline i patientrapporterede livskvalitetsmål ved hjælp af WHOQoL-BREF (på en talskala fra 0 til 100, hvor lavere indikerer et dårligere resultat).
Fra indledende behandling med SEL-302 i op til 5 år til langtidsopfølgning.
Zarit Burden interview
Tidsramme: Fra indledende behandling med SEL-302 i op til 5 år til langtidsopfølgning.
Vurder ændringen fra baseline i patientrapporterede livskvalitetsmål ved hjælp af Zarit Burden Interview (på en talskala fra 0 til 48, hvor højere indikerer en større byrde)
Fra indledende behandling med SEL-302 i op til 5 år til langtidsopfølgning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Selecta Biosciences, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. september 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SEL-302.101
  • 000957-HG (Anden identifikator: NHGRI)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger