IMM2520, et PD-L1 og CD47 bispecifikt antistof hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne skal frivilligt underskrive det informerede samtykke, og forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde undersøgelsens besøg, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre krav.
2. Alder ≥18 år.
3. Patienter, der blev diagnosticeret som fremskredne eller metastatiske solide tumorer histologisk eller cytologisk, har svigtet tidligere standardbehandlinger. Patienten har brug for behandlingen efter investigatorens mening.
4. Der er mindst én målbar tumorlæsion (se RECIST 1.1), defineret som den længste målbare diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ved billeddannelse (CT/MRI) ≥10 mm eller den korte diameter af en enkelt patologisk lymfeknudelæsion ≥15 mm; mindst én evaluerbar tumorlæsion er nødvendig i dosis-eskaleringsfasen.
5. Med en forventet overlevelse på ≥ 12 uger.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1 (ECOG score på 0-2 er tilladt for kohorte-udvidelsesfasen).

7. Organ- eller knoglemarvsfunktionen skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

   1. Hæmatologi: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; hæmoglobin ≥ 90 g/l; trombocyttal ≥ 75 × 109/L (uden understøttende behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling).
   2. Total serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) (medmindre Gilberts syndrom er bekræftet); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ALAT og ASAT ≤ 5,0×ULN i tilfælde af levermetastaser.
   3. Protrombintid (PT) ≤ 1,2 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,2 × ULN; international normalized ratio (INR) ≤ 1,2 (medmindre forsøgspersonen modtager warfarinbehandling). Hvis forsøgspersonen tager oral antikoagulantbehandling, skal dosis være stabil i 2 uger; hvis forsøgspersonen tager oral warfarin, skal forsøgspersonens INR være ≤ 2,5 uden blødning.
   4. Kreatininclearance (Cr) > 30 ml/min (Cockcroft og Gault-ligning).
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%;
8. Tidligere behandlede toksiciteter er genvundet til grad 1 [i henhold til NCI CTCAE 5.0 klassificeringskriterier] (undtagen toksiciteter, som ikke har nogen sikkerhedsrisiko efter investigatorens skøn, såsom alopeci, neurotoksicitet ≤ grad 2 forårsaget af kemoterapeutiske lægemidler osv.).
9. Kvinder med den fødedygtige alder skal testes negative til serumgraviditetstest i screeningsperioden, før de får den første administration af IMM2520; enhver kvindelig patient med den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. En patient anses for at have den fødedygtige alder, hvis han/hun er biologisk i stand til at få børn og har et heteroseksuelt sexliv.

Ekskluderingskriterier:

Et emne, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen.

1. Forsøgspersoner tilmeldes kontinuerligt et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interfererende klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interfererende studie.
2. Behandling med den sidste systemiske kemoterapi inden for 3 uger; behandling med hormonbehandling og målterapi med små molekyler inden for 2 uger; palliativ strålebehandling af ikke-mållæsioner inden for 2 uger; behandling med uspecifik immunmodulerende terapi inden for 2 uger før den første administration.
3. Forsøgspersoner med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (Forsøgspersoner med stabilt behandlede læsioner i centralnervesystemet [CNS], som er ude af kortikosteroidbehandling i mindst 2 uger, anses ikke for at være aktive).
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med > 1 PD-1- eller PD-L1-hæmmere, såsom pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab eller durvalumab.
5. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med anti-CD47 monoklonalt antistoffusionsprotein.
6. Forsøgspersoner diagnosticeret med andre maligne sygdomme inden for 2 år før den første dosis med undtagelser: a. cervikal carcinom in situ eller basal eller pladecellecarcinom i huden gennemgik radikal resektion; b. andet primært karcinom gennemgik radikal resektion og uden gentagelse inden for 5 år; c. dobbelte primære kræftformer, der kan drage fordel af denne undersøgelse efter efterforskerens mening.
7. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre organtransplantationer med akut eller krom GVHD (graft versus host sygdom), som har krævet langvarig immunsuppressiv behandling før 6 måneders behandling.
8. Personer med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (med glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år med undtagelse af hormonsubstitutionsbehandling for skjoldbruskkirtelsygdom, binyrebark- eller hypofysinsufficiens.
9. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (prednison daglig dosis > 20 mg eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før første dosis af forsøgsproduktet.
10. Forsøgspersoner, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første dosis eller planlagde at gennemgå en større operation inden for 3 måneder efter at have modtaget forsøgslægemidlet (eksklusive kateterisation, perifert indsat centralt kateter osv.).
11. Hypertension, pulmonal hypertension eller ustabil angina, som ikke kan kontrolleres med medicin; behandling med myokardieinfarkt, bypass eller stentkirurgi inden for 6 måneder før administration; en historie med kronisk hjertesvigt vurderet af New York Heart Association (NYHA) som grad 3-4; alvorlig arytmi, der kræver behandling (bortset fra atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi, der ifølge efterforskernes vurdering ikke påvirker undersøgelsen); QTcF > 470 msek; anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før indskrivning;
12. En historie med arteriel trombose, dyb venetrombose og lungeemboli inden for 3 måneder før den første administration.
13. Personer med sygdomme, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
14. Samtidig interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen stråleterapi-induceret loco regional interstitiel lungebetændelse), svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens.
15. Personer med thoracoabdominal eller perikardiel effusion, som ikke kan kontrolleres ved punktering og dræning og kræver gentagen dræning eller med betydelige symptomer.
16. Personer med ukontrollerbar alvorlig aktiv infektion (såsom sepsis, bakteriæmi og viræmi) inden for 4 uger før den første administration, eller forsøgspersoner med tegn eller symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger, eller forsøgspersoner, der har behov for antibiotikabehandling inden for 2 uger (undtagen forebyggende anvendelse af antibiotika); feber af ukendt årsag > 38,5 ℃ før den første dosis (personer med feber på grund af tumor kan inkluderes efter forsøgspersonernes mening); aktiv tuberkuloseinfektion;
17. En kendt historie med alvorlig allergi over for PD-1/PD-L-antistoffer.
18. Patienter, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller planlægger at modtage svækket vaccine under undersøgelsen.
19. Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv ved screening og HBV-DNA over den nedre målegrænse; HCV-antistof positivt ved screening og HCV-RNA over den nedre målegrænse.
20. Personer med immunrelateret toksicitet, der fører til permanent seponering af lægemidlet på grund af tidligere anti-tumor immunterapi.
21. Anamnese med psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug vil sandsynligvis forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke.
22. Andre situationer, hvor efterforskere mener, at de er uegnede til at deltage i denne undersøgelse