Undersøgelse af kemoradioterapi med envafolimab til behandling af lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse og er i stand til at underskrive den informerede samtykkeerklæring med god overensstemmelse;
• Kvinde i alderen 18-75 år (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke);
• ECOG-score på 0-1 inden for 7 dage før første undersøgelsesinterventionsdosis;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Lokalt fremskreden pladecellecarcinom, adenokarcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen bekræftet ved patologisk histologisk eller klinisk diagnose i henhold til livmoderhalskræft F IGO-stadiet (2018-version) som I B3, IIA2, IIB, I II-IVA stadium;
• Patologiske prøver (≥ 18 egnede vævssnit) kan leveres til biomarkørtestning;
• Ingen forudgående kirurgi for livmoderhalskræft (undtagen iscenesættelseskirurgi), strålebehandling, kemoterapi, systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler) eller immunterapi;
• Mindst 1 målbar cervikal læsion eller metastatisk lymfeknude, der opfylder RECIST1.1-mållæsionskriterierne ved CT-scanning eller MR inden for 28 dage før behandling;

• Tilstrækkelig hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmatologi (behøver ikke transfusion inden for 14 dage og lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage uden korrektionstest): hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplader (PLT) ≥ 80 x 109/L;
  2. Biokemi: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (hos personer med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  5. Skjoldbruskkirtelfunktionen er normal, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes;
  6. Tilstrækkelig organfunktion som vurderet klinisk passende for undersøgelsen af ​​lægen.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention under denne undersøgelse og i 120 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen, have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivningen og skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der havde eller i øjeblikket havde andre ondartede tumorer inden for 3 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Manglende evne til at udføre (fuldstændig) brachyterapi på grund af anatomi, tumorform, kontraindikationer osv.;
• Grad ≥ 1 uafklaret toksicitet på grund af enhver tidligere behandling (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom. Inklusive:

  1. Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  2. Patienter med ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470 ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klassifikation);
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion);
  4. Cirrhose, aktiv hepatitis * ; * aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA-testværdi højere end den øvre normalgrænse; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-viral titer-testværdi mere end den øvre normalgrænse); patienter med tidligere HBV-infektion eller helbredt HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er berettigede; blandt patienter med positivt HCV-antistof kan patienter kun deltage i denne undersøgelse, når HCV-RNA er negativ ved polymerasekædereaktion (PCR); Bemærk: forsøgspersoner med positivt HBsAg eller positivt anti-HBc eller hepatitis C, som er berettiget til inklusion, har brug for kontinuerlig antiviral behandling for at forhindre virusaktivering;
  5. Tidligere (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom kræver stadig steroidbehandling eller har i øjeblikket (ikke-infektiøs) lungesygdom;
  6. Aktiv syfilis;
  7. Patienter med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  8. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
• Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L);
• Urinrutine viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;
• Patienter, der modtog større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen; eller havde sår eller brud, der ikke var helet i lang tid;
• Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
• Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;

• Studiebehandlingsrelateret:

  1. Anamnese med levende vaccination 28 dage før start af undersøgelsesbehandling eller planlagt levende vaccination under undersøgelsen;
  2. Patienter, der har oplevet alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter brug af monoklonale antistoffer;
  3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af terapeutiske lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyse insufficiens);
  4. Diagnosticeret med immundefekt eller i behandling med systemisk glukokortikoid eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (prednison i en dosis > 10 mg/dag eller andet tilsvarende effekt fysiologisk dosishormon) og fortsatte med at bruge inden for 2 uger før den første undersøgelsesdosis;
  5. Patienter med en historie med aktiv tuberkulose;
• Deltagelse i eller deltagelse i andre kliniske efterforskere;
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde forsøgsprotokollen eller samarbejde med opfølgning i henhold til investigatorens vurdering;
• Patienter med en historie med svær allergi;
• Kendt overfølsomhed over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet, såsom envafolimab og cisplatin;
• Forsøgspersoner, der har samtidige sygdomme, som efter investigator vurderer alvorligt ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som anses for uegnede til optagelse af andre årsager.