Fase II-undersøgelse af Dato-DXd i triple-negative brystkræftpatienter med nydiagnosticerede eller fremadskridende hjernemetastaser (TUXEDO-2)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet brystkræft
• Triple-negativ sygdom som defineret af immunhistokemi (IHC) og/eller c-erb-B2 genamplifikationsstatus. Til definitionen af ​​hormon-receptor negativ sygdom kræves en cut-off på <10% tumorceller med positiv farvning af østrogen- og progresteron-receptorer
• Nydiagnosticerede ubehandlede hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der udvikler sig efter forudgående lokal terapi
• Målbar sygdom (RANO-BM-kriterier)
• Ingen indikation for øjeblikkelig lokal behandling
• Ledsagende type II leptomeningeal sygdom tilladt (mistænkt LMD ved kliniske fund og neuroimaging)
• KPS ≥70%, ECOG ≤2 Indikation for systemisk anti-cancer behandling
• Forudgående eksponering for PD-1, PD-L1-hæmmere og TROP-2-målrettede midler tilladt
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder ≥18 år
• Patienten skal kunne tåle terapi
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før tilmelding, defineret som:
• Større operation: ≥3 uger
• Strålebehandling til brystet: ≥4 uger
• Palliativ strålebehandling til andre områder: ≥2 uger
• Kemoterapi, små molekyler målrettede midler: ≥3 uger
• Antistofbaseret behandling: ≥4 uger (samtidig behandling med denosumab tilladt)
• Patienten skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og have givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for Dato-DXd eller nogen af ​​lægemiddelkomponenterne
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Anamnese med andre maligniteter end planocellulært karcinom, basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen inden for de sidste 3 år, inklusive kontralateral brystkræft
• Anden kræftbehandling, herunder cytotoksiske, målrettede midler, immunterapi, antistof, retinoid eller hormonbehandling mod kræft med undtagelse af osteoprotektive terapier såsom denosumab eller bisfosfonater
• Samtidig strålebehandling
• En historie med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til at studere lægemidler
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV), venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %, arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre systoler ledningsabnormiteter og langt QT-syndrom (QTc-interval >470 ms)
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved baseline før studiestart
• Utilstrækkelig nyrefunktion
• Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom, inklusive aktive eller ukontrollerede infektioner med hepatitis B og C

• Deltagere med kendt hepatitis B og C er kvalificerede, hvis de:

  1. Er blevet kurativt behandlet for HCV-infektion som påvist klinisk og ved virale serologier
  2. Har modtaget HBV-vaccination med kun anti-HBs positivitet og ingen kliniske tegn på hepatitis
  3. Er HBsAg- og anti-HBc+ (dvs. dem, der har fjernet HBV efter infektion) og opfylder betingelserne i-iii nedenfor:
  4. Er HBsAg+ med kronisk HBV-infektion (der varer 6 måneder eller længere) og opfylder betingelserne 1-3 nedenfor:
  5. HBV DNA-virusbelastning <2000 IE/ml
  6. Har normale transaminaseværdier, eller, hvis levermetastaser er til stede, unormale transaminaser, med et resultat af ASAT/ALT <3 × ULN, som ikke kan tilskrives HBV-infektion
  7. Start eller opretholde antiviral behandling
• Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme
• Har en historie med ikke-infektiøs ILD/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis eller har mistanke om ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
• Personer med bronkopulmonale lidelser, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med aktive opportunistiske infektioner
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, der ikke er godt kontrolleret
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge passende præventionsmetoder
• Patienter med kendt stofmisbrug eller andre medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater
• Patienter, der kræver samtidig brug af kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider i doser højere end 8 mg dexamethason dagligt eller anden immunsuppressiv medicin undtagen til håndtering af bivirkninger; (inhalerede steroider eller intraartikulære steroidinjektioner er tilladt i denne undersøgelse)
• Patienter med betydelig hornhindesygdom