En undersøgelse af ILB2109 og Toripalimab hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter mellem 18 og 80 år.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, som er fremskredne, metastatiske og/eller progressive, for hvem der ikke er nogen effektiv standardbehandling tilgængelig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
4. Forventet levetid ≥3 måneder.
5. Evaluerbar sygdom, enten målbar på billeddannelse eller med informativ(e) tumormarkør(er), som vurderet ved Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorieværdier ved screening:

   Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L; Blodplader ≥75 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal; Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre normalgrænse, ≤ 5 gange den øvre normalgrænse, hvis patienten har maligne leversygdomme; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal, ≤ 5 gange den øvre grænse for normal, hvis patienten har maligne leversygdomme; Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på >50 mL/min (baseret på Cockcroft-Gault-formlen; International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalen; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 5,0 %-interval hos kvinder, 5,0,0,-fraktion; <470ms; og

7. Negativ human choriongonadotropin (hCG) test hos kvinder i den fødedygtige alder.
8. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f. barrieremetoder med spermicider, orale eller parenterale præventionsmidler og/eller intrauterine anordninger) under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den endelige administration af ILB-2109, eller patienten skal være kirurgisk steril.
9. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. I de seneste 3 uger: modtog systemisk antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, stråling, biologiske lægemidler, androgen, målrettet terapi og immunterapi med følgende undtagelser: i. modtaget behandling indeholdende nitrosoureas eller mitomycin C inden for de seneste 6 uger; ii. modtaget oral fluorouracil- eller småmolekyle-målrettet behandling eller kinesisk traditionel medicin (CTM) med anti-neoplasma-indikation inden for de seneste 2 uger;
2. I de seneste 4 uger: modtaget enhver anden undersøgelsesbehandling;
3. Gastrointestinal sygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom), som ville påvirke lægemiddelabsorptionen;
4. Ukontrollerbar tredje afstand af væsker;
5. Kendt CNS-metastaser med kliniske symptomer eller behov for steroidbehandling eller CNS-læsion ≥ 1,5 cm eller med tegn på læsionsforstørrelse inden for de seneste 4 uger;
6. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse II og derover), ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, emboli eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder;
7. Har nogen risikofaktorer for QT-forlængelse, inklusive nuværende eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller brug af medicin med kendt QT-forlængende effekt;
8. Dårligt kontrollerede kroniske sygdomme, herunder dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c ≥ 8,5%), dårligt kontrolleret hypertension, har en historie med hypertensiv nødsituation eller hypertensiv encefalopati, endokrine sygdomme, der kræver systemisk terapi;
9. Aktuel diagnose af interstitiel lungebetændelse eller en historie med kronisk emfysem, KOL eller TB-infektion;
10. Autoimmune sygdomme, der krævede systemisk terapi inden for de seneste 2 år, med undtagelse af vitiligo, astma, atopiske sygdomme og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, som er stabile på thyreoideasubstitutionsterapi;
11. Aktiv infektion med behovet for IV antibiotikabehandling;
12. Kendt HIV-infektion;
13. Aktiv HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg og HBV-DNA>500 IE/ml), aktiv HCV-infektion (positivt HCV-antistof, men HCV-RNA < nedre detektionsgrænse tillades at deltage);
14. Kendt syfilisinfektion;
15. Modtaget systemisk steroid i en dosis større eller svarende til 10 mg prednison om dagen eller andre immunmodulerende behandlinger inden for de seneste 14 dage;
16. Planlæg at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden (4 uger før den 1. dosis til 6 måneder efter den sidste dosis);
17. Større operation inden for de seneste 4 uger;
18. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
19. Kendt historie med psykiatrisk sygdom/alkohol- eller stofmisbrug, som ville påvirke forsøgspersonens overholdelse af forsøgsprotokol;
20. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandlinger højere end CTCAE grad 1 med følgende undtagelser: i. alopeci; ii. perifer neuropati; iii. skjoldbruskkirtelfunktion abnormiteter, der kan behandles med erstatningsterapi;
21. Kendt historie med CTCAE grad 3 og derover irAE i tidligere immunterapier;
22. Kendt allergi over for ILB-2109 eller Toripalimab;
23. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er gravide eller ammer;
24. Andre forhold, som efter efterforskerens opfattelse vil gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne retssag;