Universal CAR-T-celler (BRL-301) i refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Aldersspænd fra 18 til 65 år (inklusive tærskel), uanset køn; 2. Forsøgspersoner diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE klassifikationskriterierne; ANA ≥ 1:80 eller positiv for anti-dsDNA- og/eller anti-Sm-antistoffer; 3. Rutinemæssig behandling er ineffektiv, eller sygdommen vender tilbage efter remission. Definition af rutinebehandling: brug mere end to lægemidler, inklusive glukokortikoid (mere end 1 mg/kg/d) og cyclophosphamid, og et eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: Antimalariamedicin, Azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat , leflunomid, Tacrolimus, Ciclosporin og biologiske midler, herunder rituximab, belizumab eller telitacicept 4. Mindst én BILAG2004 Klasse A eller to Klasse B-score eller begge; 5. SELENA-SLEDAI score ≥ 8 point; 6. Den positive ekspression og ekspressionshastighed af CD19 på perifere blod-B-celler bestemt ved flowcytometri; 7. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav:

1. Knoglemarvsfunktion skal opfylde:a. Antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 109/L;b. Neutrofiltal ≥ 1 × 109/L (ingen behandling med kolonistimulerende faktor inden for 2 uger før undersøgelse);c. Blodplader ≥ 50 × 109/L;d. Hæmoglobin ≥ 80g/L
2. Leverfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparges cochinchinensis transase (AST) ≤ 3 × ULN; Total bilirubin (TBIL) i serum ≤ 1,5 × ULN (eksklusive Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
3. Nyrefunktion: Kreatininclearance-hastighed (CrCl) ≥ 60 ml/minut (Cockcroft/Fejlformel) (bilag 2);
4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Hjertefunktion: god hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikel Ejection fraktion (LVEF) ≥ 55 %; 8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis kvindelige seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, bør anvende medicinsk anerkendte præventionsforanstaltninger eller afholde sig fra sex inden for mindst 6 måneder efter infusion af BRL-301; kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have et negativt serum-HCG-testresultat inden for 7 dage før studieindskrivning og ikke amme; 9. Villig til at deltage i dette kliniske studie, underskrive en ICF og gennemføre opfølgninger med god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en alvorlig historie med lægemiddelallergi eller allergisk konstitution; 2. Svampe, bakterier, vira eller andre infektioner, der er ukontrollerbare eller kræver intravenøs medicinbehandling, findes eller er mistænkt; 3. Sygdom i centralnervesystemet forårsaget af SLE eller ej (herunder epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encephalitis, vaskulitis i centralnervesystemet); 4. Individer med relativt alvorlige hjertesygdomme, såsom angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt og arytmi; 5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel; 6. Andre maligne tumorer (eksklusive ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, blærekræft og brystkræft, der har overlevet i mere end 5 år uden sygdom); 7. Personer med nyresvigt i slutstadiet; 8. Har modtaget en af ​​følgende SLE-behandlinger:

1. Kortikosteroid (defineret som prednison eller tilsvarende >20 mg/dag) af terapeutisk dosis blev brugt før indskrivning eller inden for 72 timer før BRL-301-infusion.
2. Brug andre kliniske undersøgelseslægemidler til SLE inden for 4 uger før tilmelding. Men hvis forskningsbehandlingsperioden er ineffektiv, eller sygdommen skrider frem, og der er gået mindst 3 halveringstider før tilmeldingen, er tilmelding tilladt.
3. Havde modtaget anti-CD20 monoklonalt antistof (såsom Rituximab) inden for 4 uger før screening, tetaximab inden for 6 uger eller belizumab inden for 12 uger.
4. Tidligere CAR-T-celle- eller anden genetisk modificeret T-celleterapi. 9. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA titer i perifert blod højere end den øvre detektionsgrænse; Patienter med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt HCV RNA fra perifert blod; Mennesker, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV); Dem, der er testet positive for syfilis; 10. At have psykisk sygdom og alvorlig kognitiv svækkelse; 11. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de første 3 måneder efter tilmelding; 12. Gravide eller har til hensigt at blive gravide; 13. Patienter, der er uegnede til at blive inkluderet i denne undersøgelse som vurderet af investigator på grund af andre årsager.