En eksplorativ klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CEA-CAR-T-celle-injektion hos patienter med CEA+ lokalt avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør forstå og underskrive informerede samtykkeformularer og frivilligt deltage i kliniske undersøgelser;
2. Alder≥ 18, < 70 år gammel, køn er ikke begrænset;
3. Lokalt fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer; Cytoplasmatisk og/eller membranøs høj CEA-ekspression i tumorvæv er påkrævet (ekspressionsintensitet på 2+ og derover på området ≥50%);
4. Histologi-bekræftede solide tumorer (mavekræft, kolorektal cancer, esophageal cancer, tyndtarmskræft, bugspytkirtel adenokarcinom og andre tumorer i fordøjelsessystemet er fremherskende), konventionel behandling er ineffektiv eller Intolerabilitet konventionel behandling eller mangel på effektiv behandling;
5. Ifølge RECIST v 1.1, mindst én målbar læsion med en maksimal læsionsdiameter på ikke over 6 cm;
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
7. ECOG score ≤ 2;

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion; ikke har udført blodtransfusion eller modtaget cellevækstfaktor inden for 7 dage før screening hæmatologisk evaluering:

   • Neutrofil ≥ 1,0x10^9/L
   • Hæmoglobin≥ 80g/L
   • Blodplade ≥ 75×10^9/L
   • Lymfocytter ≥ 0,5×10^9/L
9. Tilstrækkelig leverfunktion: serum total bilirubin ≤1,5× ULN (eksklusive Gilberts syndrom); AST og ALT≤2,5×ULN；( ASAT og ALT ≤5×ULN med levermetastaser)
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤1,5× ULN eller endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;
11. LVEF ≥ 50%;
12. Der var ingen evidens for, at forsøgspersoner havde svært ved at trække vejret i hvile eller pulsoximetri >90 %, når de trak vejret indendørs;
13. Tilstrækkelig intravenøs adgang til aferese; ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
14. Graviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder skal være negativ. Alle forsøgspersoner skal acceptere at tage effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddelinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
2. Patienter, der venter på organtransplantation eller med en historie med allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation;
3. Patienter med akut eller ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose;
4. Patienter med hepatitis B-infektion (HBV-overfladeantigenpositiv og/eller hepatitis B-kerneantistofpositiv og hepatitis B-DNA >10^3 kopier/ml); hepatitis C infektion (hepatitis C antistoffer positive); Syfilisinfektion (antistofpositiv), HIV-infektion (antistofpositiv);
5. Patienter med hyponatriæmi og/eller hypokaliæmi, blodnatrium <125mmol/L og/eller blodkalium<3,5mmol/L (Natrium- og/eller kaliumtilskud kan gives før deltagelse i undersøgelsen for at genoprette natrium og/eller kalium i blodet over dette niveau);
6. Billeddiagnostik resulterer i, at andelen af ​​leveren erstattet af tumor ≥50%;
7. Patienter, der tog kontinuerlige systemiske steroider inden for 14 dage før aferese eller inden for 72 timer før cellebehandling (prednison > 5 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre hormoner), undtagen dem, der bruger inhalerede steroidhormoner;
8. Systemisk seksualisering accepteres 2 uger før aferese eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest). Toksicitet over for tidligere antineoplastisk behandling er ikke genoprettet (baseret på CTCAE version 5.0 vurdering); bortset fra alopeci, pigmentering og andre tolerable hændelser vurderet af investigator eller tilladte laboratorieabnormiteter i henhold til protokollen;
9. Antistofbehandling inden for 4 uger før aferese og prækonditionering;
10. Anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før aferese og prækonditionering;
11. Immunstimulering eller immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før aferese;
12. Strålebehandling inden for 28 dage før aferese, undtagen begrænset lokal palliativ strålebehandling;
13. Patienter med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på nuværende tidspunkt (bortset fra basalcellekarcinom i huden, bryst-/cervixcarcinom in situ og andre ondartede tumorer, der ikke er blevet behandlet inden for de seneste fem år, er blevet effektivt kontrolleret);
14. Patienter med aktive sår eller aktiv gastrointestinal blødning, som er svære at kontrollere;
15. Patienter med tidligere sygehistorie med primære eller metastatiske tumorer i centralnervesystemet (CNS), inklusive meningeale metastaser, medmindre de tidligere er behandlet for hjernemetastaser, som i øjeblikket er asymptomatiske og ikke har behov for steroid- eller enzyminducerende antiepileptisk lægemiddelbehandling inden for 14 dage før screening;
16. Patienter med andre sygdomme i centralnervesystemet, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed som vurderet af forskerne (såsom epileptiske anfald, hjerneblødning, demens osv.);
17. Patienter med ukontrolleret hypertension, ustabil angina, NYHA III eller højere grad af kongestiv hjerteinsufficiens med en ejektionsfraktion af hjertet under 50 %, eller et EKG med betydelige abnormiteter, alvorlige arytmier, der kræver behandling og anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling;
18. Patienter med alvorlige luftvejssygdomme før aferese, såsom interstitiel lungesygdom, aktiv lungetuberkulose;
19. Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (såsom systemisk lupus erythematosus, leddegigt osv.), bortset fra følgende sygdomme: type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun behøver hormonbehandling, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller hårtab);
20. Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, systemiske komplikationer, andre alvorlige samtidige sygdomme (såsom hæmofagocytisk syndrom osv.), særlige tilfælde af tumortilstande i henhold til investigatorens vurdering, der kan gøre patienter uegnede til at deltage i undersøgelsen eller påvirke overholdelse af protokollen , eller Betydelig indblanding i den korrekte vurdering af lægemiddelsikkerhed, toksicitet og effektivitet;
21. Modtog enhver større operation inden for 4 uger før aferese (undtagen eksplorativ laparotomi eller laparoskopi) eller alvorligt traume; Enhver større operation i DLT-observationsperioden eller er endnu ikke helt restitueret efter nogen tidligere invasiv procedure;
22. Patient allergisk eller intolerant over for de prækonditionerende lægemidler, der kan bruges i forskningsprocessen eller lægemidlerne til symptomatisk behandling af CRS, herunder, men ikke begrænset til, fludarabin og cyclophosphamid eller tocilizumab;Kendt overfølsomhed over for komponenterne i anti-CEA-CAR-T; eller har nogen historie med alvorlige allergier, for eksempel anafylaktisk shock;
23. Patienter, der har deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 1 måned før administration;
24. Gravide eller ammende kvinder;
25. Patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge pålidelig prævention i løbet af undersøgelsesperioden;
26. Patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at overholde kliniske protokoller som vurderet af investigator;
27. Personer involveret i studieplan og udførelse.