Effekt og sikkerhed af oralt ibandronat hos patienter med levercirrhose med hepatisk osteodystrofi.

Hypotese: Oral ibandronat 150 mg én gang om måneden forbedrer signifikant BMD hos patienter med levercirrhose med hepatisk osteodystrofi ved at reducere knogleresorption og er sikkert hos patienter med lavrisiko-esophagusvaricer.

Metode:

Undersøgelsespopulation: Alle på hinanden følgende patienter med levercirrose, der går på Hepatologisk afdeling, vil blive evalueret for inklusionskriterier. Diagnosen skrumpelever vil blive bekræftet enten ved leverbiopsi eller associerede kliniske, radiologiske og endoskopiske fund, der er forenelige med skrumpelever og PH.

Alle tilmeldte patienter vil gennemgå en detaljeret evaluering ved hjælp af grundig historie, klinisk undersøgelse og relevante laboratorieundersøgelser.

Alle cirrosepatienter vil blive udsat for øvre GI-endoskopi. Patienter med lavrisiko-esophageal-varicer (grad I og II uden rødfarvede tegn) og lavrisiko-GOV-1/GOV2 vil blive udsat for DEXA-scanning for at måle BMD ved lårbenshalsen og lændehvirvelsøjlen. Patient med grad II og III varicer med RCS vil først blive indskrevet efter EVL efter 6-8 uger, indtil varicer opnår en lavrisikostatus beskrevet som udryddet/grad I & II varicer uden RCS

Patienter med HOD (osteoporose ifølge WHO-kriterier: BMD T-score < -2,5) eller med osteopeni (BMD T-score mellem -1 og -2,5) vil blive optaget i vores undersøgelse

Informeret samtykke vil blive taget fra alle patienter.

Studiedesign: Prospektivt dobbeltblindt randomiseret kontrolforsøg

Studieperiode: 1 år Prøvestørrelse: 80

Vores primære mål er at sammenligne ændringer i BMD (delta T) ved lændehvirvelsøjlen i DEXA-skanning efter 1 års oral ibandronatbehandling. Som vist af Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8), at forudsat at baseline T-score i begge grupper (Ibandronate & placebo) var sammenlignelige, og efter 1 år steg den gennemsnitlige T-score med 0,393, dvs. delta T på 0,393 i bisphosphonatgruppe & delta T af 0,1 i placebo-gruppen, skal vi tilmelde 68 tilfælde, dvs. 34 i hver gruppe med en alfa-fejl på 5% & power 95%. Under forudsætning af misligholdelsesprocent på 20 %, besluttes det at tilmelde 80 sager, dvs. 40 i hver gruppe, tilfældigt fordelt i 2 grupper efter blokrandomiseringsmetode, idet blokstørrelsen er 8.

Intervention: Alle tilmeldte patienter vil blive tilfældigt fordelt i 2 grupper efter blokrandomiseringsmetode, der tager blokstørrelsen på 8.

Gruppe A vil modtage Ibandronate 150 mg én gang om måneden på en overvåget måde foran den studerendes investigator og vil blive observeret i 2 timer efter indtagelse. Gruppe A vil også modtage Calcium og Vitamin D3. Gruppe B vil modtage placebo én gang om måneden sammen med calcium og vitamin D3

Overvågning og vurdering:

Gruppe A vil modtage Ibandronate 150 mg én gang om måneden i fastende tilstand med et glas vand i siddende stilling, og patienten vil blive instrueret i ikke at lægge sig ned eller spise i mindst 30 minutter. Kontaktnummeret på den studerendes investigator vil blive givet til patienten for at rapportere symptomer inden for de næste 48 timer. .Patienten vil blive bedt om at føre dagbog for at rapportere og overvåge symptomer og informere den studerendes efterforsker

CBC-,KFT-, LFT-, PT/INR-, HBsAg-, HCV-, ANA-, ASMA-, Anti-LKM-, Ceruloplasmin- og jernundersøgelser vil blive udført i alle tilmeldte patienter på indskrivningstidspunktet. USG abdomen vil blive udført i alle tilfælde og triple phase CT af abdomen, når der vil være mistanke om HCC. Serum calcium, fosfat, 25(OH)D, fastende skjoldbruskkirtelprofil og PTH niveau vil også blive estimeret.

Følgende fire biokemiske markører for knogleomsætning vil blive testet ved start og afslutning af studiet:

• Serum osteocalcin,
• PICP (procollagen type 1 C propeptid)
• NTX (aminoterminalt tværbindende telopeptid af type I kollagen)
• CTX (carboxyterminalt tværbindende telopeptid af type I kollagen)

Lateral røntgenbillede af thorax- og lændehvirvelsøjlen vil blive taget ved indtræden og efter 1 år hos alle patienter for at afsløre frakturrater i begge grupper. Vertebral fraktur vil blive defineret som reduktion på >20 % i den forreste, midterste eller posteriore højde af vertebral krop. Brud, der kan henføres til større traumer, vil ikke blive registreret. Udvikling af ny perifer fraktur på grund af trivielt traume vil også blive overvåget. Alle patienter vil blive fulgt hver måned, og oralt ibandronat vil blive givet på en overvåget måde under observation af studerende investigator i 2 timer.

Biokemisk knogleomsætningsmarkør og DEXA-scanning vil blive gentaget efter 1 års opfølgning. LFT og leversvaghedsindeks vil blive vurderet hver 3. måned. Endoskopi af øvre GI vil blive gentaget ved afslutningen af ​​undersøgelsen og efter behov.

Bivirkninger: Patienter kan blive gjort opmærksomme på de mulige bivirkninger af undersøgelseslægemidlet. Under hvert opfølgningsbesøg vil patienten blive grundigt evalueret for eventuelle bivirkninger af ibandronat: UGI-blødning, dyspeptiske symptomer og muskuloskeletale symptomer (myalgi/artralgi). Kun klager inden for 48 timer efter indtagelse af medicin, der begrænser daglige aktiviteter, vil blive dokumenteret.

Stopregel: Patient, der oplever UGI-blødning, dyspeptiske symptomer og muskuloskeletale symptomer (myalgi/artralgi) inden for 48 timer efter oral ibandronat, vanskelige dyspeptiske symptomer.