Postoperativ adjuverende terapi af Befotertinib vs Icotinib i trin IB-IIIB Ikke-småcellet lungekræft med positive EGFR-følsomme mutationer

Inklusionskriterier:

1. Villighed til at underskrive informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer og evne til at med planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
3. Histologisk bekræftet primær NSCLC og hovedsageligt ikke-pladecellecarcinom (herunder blandet karcinom hovedsageligt sammensat af adenokarcinomkomponenter).
4. MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres før operationen, og det skal bekræftes, at der ikke er nogen hjernemetastase. For forsøgspersoner, der ikke er blevet undersøgt før operationen, kan de stadig tilmeldes, hvis der udføres en MR- eller CT-scanning af hjernen før den første brug af forsøgslægemidlet, og det bekræftes, at der ikke er nogen hjernemetastaser.
5. Komplet resektion af histologisk bekræftet trin IB, II, IIIA eller IIIB(T3N2M0) i henhold til TNM-stadiesystemet for lungekræft (AJCC/UICC 8. udgave), med negative marginer.
6. Bekræftelse fra centrallaboratoriet på, at tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M.
7. Patienter, der kommer sig fuldt ud efter operation under randomisering (enhver operation skal opnå fuldstændig postoperativ sårheling) og bør modtage adjuverende behandling inden for 4-10 uger efter operationen.
8. ECOG-PS-score på 0 eller 1 og forværredes ikke 2 uger før den første administration af forsøgslægemidlet, med en forventet minimumsoverlevelse på mere end 12 uger.
9. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal have en negativ serumgraviditetstest under screeningen.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der har mulighed for at blive gravide, såvel som mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriereprævention kombineret med sæddræbende midler) under hele undersøgelsen og fortsætte med at bruge prævention i 3 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Der er uoperable eller metastatiske sygdomme, patologiske rapporter, der viser positive kirurgiske marginer under mikroskopet eller ekstranodal invasion, eller læsioner tilbage efter operationen eller mistænkelige læsioner, der er bestemt ved billeddiagnostik efter operationen. Forsøgspersoner, der kun modtager kileresektion.
2. Øvre lunge groove cancer.
3. Patient med fuldstændig resektion af højre lunge med NSCLC.
4. Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før første dosis, undtagen maligne tumorer, der kan helbredes efter behandling (herunder, men ikke begrænset til fuldt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellehudcancer eller brystkanalcarcinom i situ behandlet med radikal kirurgi).
5. Modtog systematisk antitumorterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi (herunder, men ikke begrænset til, monoklonale antistoffer, småmolekylære tyrosinkinasehæmmere), immunterapi, undersøgelsesterapi osv., før de blev optaget i denne undersøgelse.
6. Inden for 3 uger før den første administration af forsøgslægemidlet gennemgik patienten en større operation (herunder primær tumorkirurgi, kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi, eksklusive procedurer til etablering af vaskulær vej).
7. Inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet er der modtaget traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer.
8. Efter starten af ​​studiet er enhver form for systemisk eller lokal antitumorbehandling (herunder vedligeholdelsesbehandling med et andet lægemiddel, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion) stadig påkrævet.

9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder:

   1. QTcF-interval >450 ms (mænd) eller >470 ms (kvinder), symptomatisk bradykardi (<45 slag/min) eller andre signifikante EKG-abnormaliteter som bestemt af investigator (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok , andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek).
   2. Ekkokardiografi viste LVEF <50%.
   3. Hypertension var klinisk ukontrollerbar (f.eks. blodtryk >160/100 mmHg; Bortset fra de isolerede forhøjede målinger, der af efterforskerne blev bestemt til at være klinisk ubetydelig eller kontrollerbar hypertension.)

   Inden for 6 måneder før den første medicin var der følgende situationer:

   1. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association rating III eller IV).
   2. Arytmier eller ledningsabnormiteter, der kræver medicinbehandling. Bemærk: Patienter med lægemiddelstyret atrieflimren/fladder samt patienter med pacemakerstyret arytmi kan vælges.
   3. Svær/ustabil angina, koronararterie/perifer bypass-transplantation eller myokardieinfarkt (Bemærk: Svær angina er klassificeret som grad III eller IV af Canadian Society of Cardiology).
   4. Cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald, forbigående myokardieiskæmi.
10. Tidligere historie med samtidig interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingslungebetændelse, der kræver hormonbehandling, eller kliniske tegn på samtidig aktiv interstitiel lungesygdom.
11. Patienter, der har haft trombose i anamnesen eller i øjeblikket er til stede med trombose eller har en potentiel risiko for trombose vurderet af investigator.
12. Ethvert klinisk bevis på en alvorlig aktiv infektion eller enhver alvorlig samtidig sygdom, der kan påvirke forsøgspersonens accept af forsøgslægemidler, såsom aktiv blødningsdisposition, aktiv hepatitis B, hepatitis C eller tuberkulose, syfilis eller HIV-antistofpositiv.
13. Der er alvorlige gastrointestinale funktionelle abnormiteter i klinisk praksis, som kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption, såsom manglende evne til at tage medicin oralt, ukontrollerbar kvalme eller opkastning, historie med omfattende gastrointestinal resektion, ubehandlet tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis, ubehandlede mavesygdomme, der kræver langvarig brug af protonpumpehæmmere, gastrointestinal obstruktion, aktiv diverticulitis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa mv.

14. Enhver af følgende laboratorieindikatorer er unormale:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC)<1,5 × 10^9/L
    2. Blodpladeantal (PLT)<100 × 10^9/L
    3. Hæmoglobin (Hb) < 90g/L (Bemærk: for at opfylde det påkrævede hæmoglobinniveau er blodtransfusion tilladt, men det skal være afsluttet mindst 14 dage før screening)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN)
    5. Total bilirubin >1,5 gange ULN
    6. Serumkreatinin (SCr)>1,5 gange ULN eller kreatininclearance rate<50ml/min.
    7. International standardiseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)>1,5 gange ULN
15. Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet Befotertinib, icotinib og deres inaktive hjælpestoffer.
16. Inden for en uge før den første administration af forsøgslægemidlet er det i øjeblikket i brug eller skal kombineres med stærke CYP3A-hæmmere eller -induktorer i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Patienter, der stadig bruger warfarin inden for 7 dage før indledende dosering (lavmolekylært heparinnatrium er tilladt).
18. Deltagelse i klinisk forskning og modtagelse af behandling med undersøgelseslægemidlet eller forskningsanordningen, eller deltagelse i klinisk forskning og modtagelse af behandling med undersøgelseslægemidlet eller forskningsanordningen inden for 4 uger før den første administration, eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk forsøg under denne undersøgelse periode.
19. Inokuler med en levende vaccine inden for 180 dage før den første medicin.
20. Forskere mener, at det kan påvirke overholdelse af protokol eller påvirke deltagernes underskrivelse af informerede samtykkeformularer (såsom en historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug, alkoholisme eller anden afhængighed) eller enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til deltagelse i dette kliniske forsøg (såsom unormale laboratorieresultater, klinisk aktiv diverticulitis, abdominal byld).