Ambrisentan Sotagliflozin og forebyggelse af nyreskade; en randomiseret evaluering (ASPIRE-1)
Individuel og kombineret endothelinreceptor og SGLT1/2-antagonisme hos voksne med type 1-diabetes mellitus og kronisk nyresygdom: et fase 2, multicenter, åbent randomiseret cross-over-forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et fase 2, multicenter, randomiseret, åbent, cross-over forsøg vil blive udført i mandlige eller kvindelige individer (N=36) diagnosticeret med type 1 diabetes mindst 6 måneder før informeret samtykke i alderen mellem 18 og 65 år. Masseindeks (BMI) ≥ 21 kg/m2, urinalbumin:kreatinin-forhold ≥ 50 mg/g og < 3000 mg/g, eGFR > 30 og <90 ml/min/1,73m2 og HbA1c mellem 6,5 og 10,0 %. Patienter skal være på stabil RAAS-hæmning i mindst 4 uger før screening.
Undersøgelsen vil bestå af et screeningsbesøg, en 4-ugers indkøringsfase. Efter indkøringsfasen vil deltageren blive randomiseret til behandling af ambrisentan, sotagliflozin eller deres kombination i tilfældig rækkefølge. Varigheden af hver behandlingsperiode er 4 uger med studiebesøg planlagt til 2 og 4 uger i hver behandlingsperiode. Ved afslutningen af hver behandlingsperiode fortsætter patienterne til en 4 ugers udvaskningsfase for at undersøge lægemiddeleffekter. Den samlede varighed af undersøgelsen for hver deltager efter randomisering er således 24 uger
Interventioner Ambrisentan 2,5 mg én gang dagligt; sotagliflozin 200 mg én gang dagligt; kombination af ambrisentan 2,5 mg én gang dagligt og sotagliflozin 200 mg én gang dagligt
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Hiddo J Lambers Heerspink, Phd, PharmD
- Telefonnummer: +31-50-3617859
- E-mail: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- steno diabetes center Aarhus
-
Kontakt:
- Søren T Knudsen
-
Copenhagen, Danmark, 2730 Herlev
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Kontakt:
- Tine W Hansen
-
Herning, Danmark, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Kontakt:
- Jesper N Bech
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Tapio A. Hellman
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029 HUS
- University of Helsinki
-
Kontakt:
- Daniel Gordin
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1081 HV
- Amsterdam University Academic Center
-
Kontakt:
- Daniel van Raalte
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Holland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Helen Lutgers
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke
- Mandlige eller kvindelige personer diagnosticeret med type 1-diabetes mindst 6 måneder før informeret samtykke
- WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og må ikke være ammende.
- Mandlige personer skal bruge en meget effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller være i stand til at fremlægge bevis for vasektomi.
- Kvindelige individer skal bruge en meget effektiv præventionsmetode under undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, fremlægge bevis for hysterektomi eller sterilisering eller anses for overgangsalderen baseret på en FSH -prøve.
- Alder ≥18 og <65 år, på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
- Body Mass Index ≥ 21 kg/m2
- Urinalbumin:kreatinin-forhold ≥ 50 mg/g og <3000 mg/g
- eGFR > 30 og <90 ml/min/1,73m2
- Stabil RAAS-hæmmende medicin i mindst 4 uger før screening
- HbA1c mellem 6,5 og 10,5 %
Baseret på efterforskerens vurdering skal deltageren have en god forståelse af hans/hendes sygdom og hvordan man håndterer den, og være villig og i stand til at udføre følgende undersøgelsesvurderinger (vurderet før randomisering):
- patientstyret styring og tilpasning af insulinbehandling
- pålidelig tilgang til insulindosisjustering til måltider, såsom kulhydrattælling
- pålidelig og regelmæssig hjemmebaseret blodsukkermåling
- etableret "sygedag"-styringsregime
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af type 2 diabetes
- Behandling med et antihyperglykæmisk middel (f.eks. metformin, alfa-glucosidasehæmmere, pramlintid, glukagonlignende peptidreceptoragonist osv.) inden for 3 måneder
- Forekomst af alvorlig hypoglykæmi, der involverer koma/bevidstløshed og/eller anfald, der krævede hospitalsindlæggelse eller hypoglykæmi-relateret behandling af en akutlæge eller paramediciner inden for 3 måneder
- Hypoglykæmi ubevidsthed baseret på investigators vurdering eller hyppige episoder med uforklarlig hypoglykæmi (2 eller flere uforklarlige episoder inden for 3 måneder)
- Forekomst af diabetisk ketoacidose inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Akut koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
- Enhver anden klinisk tilstand, der, baseret på Investigators vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare under forsøgsdeltagelsen eller ville påvirke undersøgelsesresultatet (f.eks. immunkompromitterede patienter, patienter, der kunne have højere risiko for at udvikle urinvejs-, genitale eller mykotiske infektioner, patienter med kronisk viral infektioner osv.)
- Behandling med en SGLT2i inden for 30 dage efter besøg 1
- Diagnose af alvorligt ødem (ifølge efterforskerens vurdering) eller hjertesvigt (NYHC stadium III eller IV)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 1
Personer starter med 4 ugers SC0062 i behandlingsperiode 1.
I periode 2 modtager forsøgspersoner dapagliflozin.
I periode 3 modtager forsøgspersoner en kombination af SC0062 og Dapagliflozin.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 2
Personer starter med 4 ugers SC0062 i behandlingsperiode 1.
I periode 2 vil forsøgspersoner modtage en kombination af SC0062 og Dapagliflozin.
I periode 3 modtager forsøgspersoner dapagliflozin.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 3
Personer starter med 4 ugers dapagliflozin i behandlingsperiode 1.
I periode 2 vil forsøgspersoner modtage en kombination af SC0062 og Dapagliflozin.
I periode 3 modtager forsøgspersoner SC0062.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 4
Personer starter med 4 ugers dapagliflozin i behandlingsperiode 1.
I periode 2 modtager emner SC0062.
I periode 3 modtager forsøgspersoner en kombination af SC0062 og Dapagliflozin.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 5
Personer starter med 4 uger med en kombination af SC0062 og Dapagliflozin i periode 1.
I periode 2 modtager emner SC0062.
I periode 3 modtager forsøgspersoner dapagliflozin.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
|
Eksperimentel: Behandlingsordre 6
Personer starter med 4 uger med en kombination af SC0062 og Dapagliflozin i periode 1.
I periode 2 modtager forsøgspersoner dapagliflozin.
I periode 3 modtager forsøgspersoner SC0062.
Mellem behandlingsperioder er der en 4-ugers udvaskning.
|
5 mg/dag som tablet
20 mg/dag, to gange dagligt, kapsel
20 mg/dag SC0062 10 mg to gange dagligt som en kapsel i kombination med 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg som en tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i urinalbumin-creatinin-forholdet (UACR)
Tidsramme: 4 uger
|
Primær: Skift fra baseline i urinalbumin-creatininforhold (UACR), når den behandles med SC0062 alene versus kombination af dapagliflozin og SC0062.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i biomarkører for væskeretention
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring fra baseline biomarkører for væskeophobning (kropsvægt, hæmoglobin, N-terminalt prohormon af hjernenatriuretisk peptid (NT-proBNP))
|
4 uger
|
|
Ændring fra baseline ekstracellulært volumen (ECV)
Tidsramme: 4 uger
|
Ekstracellulært volumen (ECV) ved hjælp af iohexol-clearance-teknikker og bioimpedansspektroskopi.
|
4 uger
|
|
Ændring fra baseline blodtryk
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring i blodtryk som mål i mmHg
|
4 uger
|
|
Ændring i biomarkører for væskeretention
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring fra baseline biomarkører for væskeretention (kropsvægt)
|
4 uger
|
|
Ændring i biomarkører for væskeretention
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring fra baseline biomarkører for væskeretention (hæmoglobin)
|
4 uger
|
|
Ændring i biomarkører for væskeretention
Tidsramme: 4 uger
|
Ændring fra baseline biomarkører for væskeretention (N-terminalt prohormon af hjernenatriuretisk peptid (NT-proBNP))
|
4 uger
|
|
Ændring fra baseline i MGFR
Tidsramme: 4 uger
|
Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ved anvendelse af IOHexol clearance -teknikker.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Diabetes komplikationer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Diabetes mellitus, type 1
- Diabetiske nefropatier
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Antihypertensive midler
- dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 17042
- 2023-504404-28-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .