Reduceret dosis RT med/uden CCT versus standard CCRT for højrisiko LANPC Hvem opnåede CR postinduktionskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom (differentieret eller udifferentieret type, dvs. WHO type II eller type III).
2. Tumor iscenesat som III-IVA (AJCC 8., undtagen T3N0).
3. Patienter, der opnåede både radiologisk og biologisk CR i henhold til RECIST-kriterierne på basis af MR, PET-CT og endoskopisk biopsi, og EBV DNA-belastning =0 kopier/mL (eller lavere end testlinjen) efter 3 cyklusser med induktionsterapi af platinbaseret kemoterapi plus immunterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤1.

5. Tilstrækkelig organfunktion:

   Tilstrækkelig marvfunktion: neutrocyttertal ≥4×10e9/L, hæmoglobin ≥90g/L og blodpladetal ≥100×10e9/L.

   Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), og bilirubin ≤ 2,5×ULN.; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min eller kreatinin på højst 1,5 gange den øvre normalgrænse.

6. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der vurderes som PR- eller SD- eller PD- eller EBV-DNA-belastning på >0 kopier/ml efter 3 cyklusser af induktionsterapi med platinbaseret kemoterapi plus PD-1/PD-L1-blokader.
2. Laboratorieundersøgelsesværdien opfylder ikke de relevante standarder inden for 7 dage før tilmelding.
3. Patienter har tidligere modtaget kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller kirurgi (ud over diagnostisk behandling).
4. Forsøgspersoner, der har gennemgået anti-PD-1/PD-L1-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-cellesynergistisk stimulering eller checkpoint-vej) og anti-angiogene lægemidler.
5. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom).
6. Grad ≥2 næseblod (defineret som behovet for medicinsk intervention såsom nasal tamponade, kauterisering, topiske vasokonstriktorer, i henhold til CTCAE 5.0) inden for 1 måned før tilmelding; Makroskopisk hæmotyse eller hæmatemese) defineres som ≥1/2 teskefuld lys rødt blod eller en blodprop med lidt/intet opspyt på hver hoste). (Patienter med blandet sputum-blod lejlighedsvis kan blive indskrevet).
7. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet ved antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg/diastolisk blodtryk > 90 mmHg), patienter med ≥ grad II koronar hjertesygdom, arytmi (inklusive QTc-intervalforlængelse > 450 ms i mænd og > 470 ms hos kvinder) og hjerteinsufficiens.
8. Patienter tager i øjeblikket warfarin, heparin, aspirin (> 325 mg/dag) eller andre NSAID'er, der vides at hæmme trombocytfunktionen, ticlopidin, clopidogrel eller cilostazol. (Patienter kan tilmeldes, hvis de ophører med disse lægemidler 10 dage før studiestart og opfylder kravene til koagulation i tilmeldingskriterierne).
9. Patienter med andre maligniteter (undtagen livmoderhalskræft, basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer og duktalt carcinom in situ, som har gennemgået helbredende behandling).
10. Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom.
11. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i PD-1/PD-L1-blokadeformuleringen eller andre monoklonale antistoffer.
12. Har en kendt historie med allergiske reaktioner på lægemidlerne i undersøgelsen (gemcitabin, cisplatin, docetaxel, abraxane, paclitaxel).
13. Har aktiv autoimmun sygdom eller enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling, herunder men ikke begrænset til følgende: leddegigt, pneumonitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Personer med følgende tilstande vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse: astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, vitiligo, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom. Yderligere undtagelser kan gøres med en medicinsk monitors godkendelse.
14. Komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller lokal brug af immunsuppressive dosis kortikosteroider.
15. HIV-positiv; HBsAg-positiv og HBV DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 cps/ml); kronisk hepatitis C med blodscreening positiv (HCV antistof positiv).
16. Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis) inden for 1 år; anti-TB-behandling er i gang eller inden for 1 år før screening.
17. Har modtaget en levende vaccine; eller en systematisk glukokortikoidbehandling; eller enhver anti-infektionsvaccine (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.); eventuelle kinesiske antitumorurter inden for 4 uger før tilmelding.
18. Graviditet eller amning.
19. Andre patienter, som blev anset for uegnede af de behandlende læger.