Effekt og sikkerhed af neoantigen peptidvaccine i behandling af avanceret NSCLC fremskridt efter EGFR-TKI behandling

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular;
2. ≥ 18 år gammel, både mand og kvinde;
3. Patologisk bekræftet IIIB-IV stadium NSCLC, med mindst én målbar læsion, der ikke har gennemgået lokal behandling (ifølge RECIST v1.1 er længden af ​​den målbare læsion på spiral-CT- eller MR-scanninger ≥ 10 mm eller den korte diameter af forstørret lymfeknude er ≥ 15 mm);
4. Metastatisk fremskreden EGFR-muteret lungekræft bekræftet af histologi eller cytologi, med EGFR-TKI-monoterapi eller EGFR-TKI kombineret anti-angiogen terapi mislykkedes;
5. Patienter, der tidligere har modtaget førstelinjekemoterapi, kan indgå i inklusionskriterierne;
6. ECOG-score: 0-2;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
8. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav:Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; Absolut lymfocyttal ≥ 0,8 × 109/L; Blodplader ≥ 80 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 90g/5; inden for 7 dage før den første medicin);ALT og ASAT ≤ 1,5 × ULN (inden for 7 dage før den første medicin); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt bør FT3- og FT4-niveauer undersøges samtidigt, og hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan de inkluderes i gruppeniveauet);
10. Til kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør effektive præventionsmetoder anvendes i forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter sidste administration af behandlingsmedicin;
11. Accepter at give blodprøver og histologiske prøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
2. Patienten bruger i øjeblikket immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner);
3. Patienten oplevede alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
4. Lider af hypertension og ude af stand til at opnå god kontrol gennem antihypertensiv medicinbehandling (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
5. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt;Ustabil angina pectoris; Har oplevet myokardieinfarkt inden for 1 år;Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention; QTc>450ms (han); QTc>470ms (hun);
6. Unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoaguleringsbehandling, hvilket tillader profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin;
7. Modtaget tidligere anti-tumor immunterapi og anti-tumor vaccine behandling;
8. Patienten har aktiv infektion, uforklarlig feber ≥ 38,5 ° C inden for 7 dage før medicinering eller baseline antal hvide blodlegemer > 15 × 109/L; De, der kan have purulente eller kroniske infektioner, og såret fortsætter uden at hele;
9. Patienter, som har oplevet knoglemetastaser, har modtaget palliativ strålebehandling i områder større end 5 % af knoglemarvsområdet inden for de 4 uger forud for deltagelse i denne undersøgelse;
10. Patienten har tidligere modtaget anti PD-1, anti PD-L1 og anti PD-L2 behandling;
11. De, der er kendt for at være allergiske over for komponenterne i rekombinante humaniserede anti-PD-1 monoklonale antistoflægemidler og vacciner;
12. Gravide eller ammende kvinder eller kvindelige patienter med fertilitet, som ikke har taget præventionsforanstaltninger;
13. Andre maligne tumorer (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller brystkræft) inden for de seneste 5 år;
14. Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg på samme tid;
15. HIV-positiv; HCV-positiv; Ukontrolleret aktiv hepatitis B;
16. De, der har modtaget levende vaccination inden for 4 uger før behandlingsstart;
17. Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser i anamnesen, som opfylder alle følgende betingelser, kan udvælges: Under screening viste hjernebilleddannelse ingen tegn på øjeblikkelig progression. Der er i øjeblikket ikke behov for at bruge glukokortikoider til behandling af hjernemetastaser, og stabile doser af antikonvulsiva er tilladt. .