Et klinisk forsøg med TQB2450-injektion kombineret med AL2846-kapsler hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder 18~75 år gammel; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0~1 point; Forventet overlevelse er mere end 3 måneder;
• Individer diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologi med hepatocellulært karcinom eller gastrisk adenokarcinom/adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse eller ikke-småcellet lungecancer eller urothelial carcinom eller esophageal pladecellecarcinom;

• Patienter med hepatocellulært karcinom skal samtidig opfylde følgende kriterier:

  1. Tidligere behandlingssvigt med mindst ét ​​anti-angiogent lægemiddel (såsom sorafenib, lenvatinib, donafenib, bevacizumab osv.) og én immun checkpoint-hæmmer (såsom PD-1 osv.);
  2. Personer med Barcelona klinisk levercancer-stadium (BCLC-stadium) i stadium C, eller stadium B-personer, som ikke er egnede til lokal terapi eller refraktære over for lokal terapi og ikke er egnede til radikal behandling;

• Patienter med fremskreden gastrisk adenocarcinom/gastroøsofageal junction adenocarcinom, som ikke er egnet til kirurgi, og som har fejlet første-linje standard kemoterapi (behandling af ikke mindre end 2 cyklusser), skal opfylde et af følgende kriterier:

  1. sygdomsprogression forekommer under førstelinjebehandling, eller sygdomsprogression sker inden for 4 måneder efter den sidste dosis (inklusive monoterapivedligeholdelse for førstelinjebehandling) efter afslutningen af ​​behandlingen;
  2. tilbagefald eller metastase under neoadjuverende eller adjuverende terapi eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis anses for at være en svigt af førstelinjes systemisk kemoterapi for fremskreden sygdom;
• Centralnervesystemet (CNS) metastaser uden kliniske symptomer eller ledsaget af kliniske symptomer, men tilstanden er kontrolleret efter behandling, og stabilitetstiden er ≥ 4 uger (personer med metastaser i centralnervesystemet skal udelukkes fra kohorte 4 og 6) ;

• Forsøgspersoner med fremskreden ikke-småcellet lungekræft skal opfylde følgende betingelser:

  1. ikke-småcellet lungekræftpatienter, der opfylder stadium III.B/III.C/IV;
  2. tidligere svigt af PD-1-hæmmere monoterapi eller i kombination med platin-baseret kemoterapi;

• Den tidligere behandling af patienter med urothelial carcinom opfylder en af ​​følgende:

  1. De, der kan tolerere cisplatin-kemoterapi, har radiografisk bekræftet sygdomsprogression eller recidiv under eller efter behandlingen;
  2. De, der ikke kan tåle cisplatin-kemoterapi, men kan bruge carboplatin osv., og der sker radiografisk bekræftet sygdomsprogression eller tilbagefald under eller efter behandlingen;
  3. Ikke egnet til platinholdig kemoterapi;
• Patienter med fremskreden esophageal planocellulær karcinomsvigt med tidligere immun checkpoint suppressionsmidler såsom PD-1/PD-L1;

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere diagnosticeret med fibrolamellært hepatocellulært carcinom, sarcomatoid hepatocellulært carcinom, cholangiocarcinom, etc. ved histologi eller cytologi;
• Patologisk histologisk klassificering er planocellulært karcinom (adenokarcinom inklusive planocellulært karcinom), karcinoid tumor, udifferentieret karcinom eller anden gastrisk cancer/gastroøsofageal junction adenocarcinom, der ikke kan klassificeres;
• Forsøgspersoner med gastrisk adenokarcinom/gastroøsofageal junction adenokarcinom kendt for at være human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv (patienter med ukendt HER2-status skal bekræftes på det lokale hospital) skal udelukkes, men HER2-positive patienter med sygdomsprogression efter trastuzumab behandling kan tilmeldes;
• Tidligere behandling med anti-angiogene lægemidler såsom cabozantinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab (undtagen forsøgspersoner med fremskreden hepatocellulært karcinom)
• Historie om leverhjerne;
• Ifølge billeddiagnostisk undersøgelse har hovedstammen af ​​portalvenen kræfttrombeinvasion, inferior vena cava eller hjerteinvolvering;
• Hepatitis B kombineret med hepatitis C eller hepatitis D infektion;
• Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har modtaget organtransplantation;
• Andre maligne tumorer inden for 5 år (bortset fra helbredt basalcellecarcinom i huden, prostatacarcinom in situ og carcinom in situ i livmoderhalsen osv.);
• Dem med en række faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
• Patienter med moderat til svær ascites med kliniske symptomer, der kræver gentagen dræning; Patienter med ukontrolleret pleural effusion og perikardiel effusion;
• Patienter med nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger før den første dosis; Patienter med arteriovenøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli, inden for 6 måneder før den første dosis, får lov til at blive behandlet med lavmolekylært heparin, og trombocythæmmende midler er kontraindiceret gennem hele studieperioden;
• De, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, kirurgi osv. inden for mindre end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, mindre end 5 halveringstider for orale målrettede lægemidler eller mindre end 14 dage med orale fluorouraciller;
• Der er uhelede sår, brud, aktive sår i maven og tolvfingertarmen, vedvarende positivt fækalt okkult blod, colitis ulcerosa osv., eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation som bestemt af efterforskerne;
• Patienter med leverkræft har en historie med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis; Patienter med portal hypertension har en høj risiko for blødning, der vurderes af efterforskerne, eller har et rødt tegn bekræftet ved gastroskopi eller gastroskopi.
• Andre faktorer, som investigator vurderer, at forsøgspersonerne ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse;
• Forsøgspersoner med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation og kendt anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokation (til avanceret ikke-småcellet lungecancer);
• Central planocellulært karcinom med stor hæmotyserisiko (til avanceret ikke-småcellet lungekræft)