Sikkerhed og effektivitet af NK510 til behandling af osteosarkom og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• underskrevet informeret samtykke opnået, kan følges på protokol;
• alder ≥ 10 år;
• histopatologisk bekræftet diagnose af fremskreden metastatisk osteosarkom eller ikke-specifikt bløddelssarkom;
• Forsøgspersoner til dosis-eskaleringsundersøgelser: mislykkedes i mindst ét ​​kemoterapiregime og gennemgår sygdomsprogression eller uacceptabel lægemiddeltoksicitet før indskrivning; Emner til postoperativ adjuverende terapiundersøgelse: radikal kirurgi inden for 3 måneder før den første infusion af NK510 og ingen lokal tilbagevenden eller fjernmetastaser ;
• ifølge RECIST 1.1 har recidiverende og refraktære patienter mindst én målbar læsion ved baseline. Patienter, der modtager adjuverende behandling efter radikal kirurgi, har ingen målbare læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse;
• ECOG fysisk statusscore på 0 eller 1;
• Forventet overlevelse >=12 uger;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele behandlingsperioden og 6 måneder efter behandlingsperioden;

• god hæmatopoietisk funktion af organer og knoglemarv, laboratorietestværdierne inden for 7 dage før indskrivning opfylder følgende krav (ingen medicin mod blodkomponenter, cellevækstfaktorer eller albuminkorrektionsbehandling er tilladt inden for de første 14 dage efter opnåelse af laboratorietest), som følger:

  1. Hæmatologisk: Neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
  2. Lever: Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;ALT og AST≤2,5×ULN;Albumin ≥ 28 g/L; Alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN;
  3. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formel); Patienter, hvis urinrutineresultater viser urinprotein<2+ eller hvis baseline-urinrutinetest viser urinprotein ≥ 2+, vil gennemgå 24-timers urin opsamling med en 24-timers urinproteinkvantificering på <1g.
  4. Koagulation: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 2 og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget lokal eller systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration af NK510 (kinesisk medicin eller traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater er 2 uger før administration);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (HbsAg positiv og perifert blod HBV-DNA>1000 IE/ml); Hepatitis C virus antistof positivt;
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
• Tidligere arteriel og venøs tromboembolisme, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 6 måneder før NK510 første infusion;
• Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller under trombolytisk behandling;
• Ukontrolleret hypertension, med systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertensionskrise eller hypertensiv encefalopati i anamnesen;
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation II-IV). Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi. QT-intervallet er forlænget med QTc>450ms for mænd og 470ms for kvinder. Ekkokardiografien viser, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion i hvile er mindre end 50 %;
• Aktiv lungetuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for et år før den første undersøgelsesmedicin;
• Mennesker inficeret med human immundefektvirus (HIV), kendt som aktive syfilisbærere;
• Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk. Alvorlig infektion inden for 4 uger før indledende administration, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer såsom infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse;
• Administrer terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​inden for en uge før start af undersøgelsesbehandlingen;
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, er opstået inden for 2 år før den første administration. Tillad brug af alternative behandlingsformer (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens). En kendt historie med primær immundefekt;
• Inden for 4 uger før den første administration er immunsuppressive lægemidler blevet brugt, undtagen lokale kortikosteroider administreret gennem næsespray, inhalation eller på anden måde, eller systemiske kortikosteroider administreret i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednisonækvivalent dosis). Midlertidig brug af kortikosteroider er tilladt til forebyggelse af allergiske reaktioner eller behandling af åndedrætsbesvær såsom astma og kronisk obstruktiv lungesygdom;
• Inden for 4 uger før den første administration eller planlagt at modtage levende svækkede vacciner i undersøgelsesperioden;
• Ukontrollerede/ukorrigerbare metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne tumororgansygdomme eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på cancer, som kan føre til høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering;
• Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan føre til øget risiko for undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddeladministration, eller forstyrrelse af fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, baseret på investigatorens vurdering, er patienten ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse;
• Diagnosticeret som andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, med undtagelse af basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion;
• De, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler og modtaget behandling med forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første administration;
• Inden for 2 uger før den første administration er der modtaget medicin med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleura eller ascites);
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.