Onkolytisk adenovirus TILT-123 med Pembrolizumab som behandling for refraktær ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet NSCLC-kræft, som ikke kan behandles med kurativ hensigt med tilgængelige terapier og er modstandsdygtig overfor eller udvikler sig efter anti-PD(L)1-immunterapi eller immunterapier.

Mindst én tumorlæsion (>15 mm eller større) skal være tilgængelig for biopsi, som efter investigatorens mening er tilgængelig for gentagne biopsier uden større sikkerhedsproblemer.

Patienten skal have sygdom, der kan vurderes i henhold til RECIST 1.1

Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende værdier nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Hæmatologiske laboratorieværdier

• Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1500/µL
• Blodplader: ≥ 100 000/µL
• Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L. Kriterierne skal opfyldes uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de foregående 2 uger. Deltagerne kan have en stabil dosis af erythropoietin (≥ ca. 3 måneder).
• Leukocytter (WBC) > 3,0

Nyrelaboratorieværdier

• GFR: >45 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Leverlaboratorieværdier
• Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN (eksklusive patienter med Gilberts sygdom)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)

Patienter skal være villige til at bruge passende præventionsformer fra screening, under forsøget og i minimum 120 dage efter endt behandling.

ECOG/WHO præstationsscore på 0-1 ved screening.

Forventet levetid længere end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) og inhalerede og topiske behandlinger betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Behandlet med enhver anti-cancerterapi inden for 30 dage før den første virusinjektion.

Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

Behandles med en forudgående strålebehandling, herunder til palliative formål, inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen (før eller efter).

Behandlet med en tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137), og blev afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE.

Anamnese med myocarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), cerebral slagtilfælde, ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart.

Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebralt slagtilfælde inden for de foregående 12 måneder før screening eller er ikke tilstrækkeligt restitueret efter et ældre infarkt eller cerebralt slagtilfælde.

Anamnese med alvorlig leverdysfunktion.

Anamnese med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv), hepatitis C (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller HIV. Ingen test for hepatitis B, hepatitis C og HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.

Historie om koagulationsforstyrrelse.

Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest (inden for 72 timer) før behandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.

Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.

Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.

Allergi over for ingredienser i forsøgslægemidlerne (ingredienser er anført i protokollen), dvs. svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

Kendte kontraindikationer for pembrolizumab.

Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30Gy inden for 6 måneder efter første dosis af forsøgsbehandling.