Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af NUV001 administreret oralt til raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier, før de får lov til at deltage i undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive, ved screening.
2. Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,00 og 30,00 kg/m² inklusive og en kropsvægt mellem 60 kg og 100 kg for mænd (inklusive), og 50 kg og 100 kg for kvinder (inklusive).
3. Sund som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysiske undersøgelsesresultater, kliniske laboratorietestresultater og digitale 12-aflednings EKG-aflæsninger (alle resultater skal være normale eller, hvis uden for rækkevidde, ikke-klinisk signifikante som bestemt af investigator).

4. Vitale tegn ved screening og indlæggelse er inden for følgende intervaller:

   • Systolisk blodtryk 90-140 mmHg (inklusive);
   • Diastolisk blodtryk 50-90 mmHg (inklusive);
   • Puls 40-100 slag i minuttet (inklusive);
   • Oral temperatur 36,0-37,5°C (inklusive);
5. AST, ALT og Total bilirubin er <1,5 x ULN Screening og indlæggelse.
6. Serumkreatinin er <1,5 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed er ≥60 ml/min/1,73 m2 baseret på Kronisk Nyresygdom Epidemiologisk Samarbejde ved Screening og Indlæggelse.
7. QTcF er ≤450 ms for mænd og ≤470 ms for kvinder ved screening og indlæggelse.
8. Ikke-ryger og ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter i 6 måneder før screening.
9. Har stor sandsynlighed for overholdelse og gennemførelse af undersøgelsen.

10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder [det vil sige, som ikke er enten kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering/okklusion, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausale (ingen spontane menstruationsperioder i mindst to år), bekræftet af serumfollikelstimulerende hormon [FSH] i postmenopausalt område baseret på laboratoriereferenceområde, skal forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Kombineret hormonalt østrogen og gestagenholdigt eller kun gestagen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, startede mindst 4 uger før doseringen og kondomet med sæddræbende middel til den mandlige partner.
    2. Intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system placeret mindst 4 uger før doseringen, og kondom med sæddræbende middel til den mandlige partner.
    3. Samtidig brug af mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført sæddræbende middel og, for den mandlige partner, et mandligt kondom med sæddræbende middel.
    4. Steril mandlig partner, dvs. vasektomiseret siden mindst 3 måneder før dosering.
    5. Kvindelige deltagere med samme køn eller ingen partner (når det er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige forsøgspersons livsstil) skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i den periode, der er nævnt ovenfor, hvis de skulle blive seksuelt aktive med en mandlig partner. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke acceptabel.

    NB: Kirurgisk sterile kvinder, hvis operationen (bilateral tubal ligering/okklusion, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) blev udført mindst 3 måneder før dosering, og kvindelige deltagere, der har seksuelle forhold af samme køn, ikke behøver at bruge svangerskabsforebyggelse. Hvis operationen blev udført mindre end 3 måneder før dosering, vil den kvindelige forsøgsperson blive betragtet som en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).

11. Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal vasektomeres mindst 3 måneder før screening eller bruge kondom med sæddræbende middel under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Mandlige deltagere med samme køn eller ingen partner (når det er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i varigheden nævnt ovenfor, hvis de skulle blive seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder.
13. Accepter at undgå sæd- eller ægdonation under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Kan give et frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen forud for enhver påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
15. Deltageren er ikke underlagt nogen af ​​følgende procedurer: retsafdeling, administratorskab, tilsynsordre.

Ekskluderingskriterier:

Hvis et af følgende eksklusionskriterier gælder, må deltageren ikke deltage i undersøgelsen:

Medicinsk historie

1. Enhver signifikant kardiovaskulær (f.eks. hjertesvigt), lever-, nyre-, respiratorisk (f.eks. astma), gastrointestinal, endokrin (f.eks. diabetes, dyslipidæmi), immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk sygdom eller historie med enhver klinisk vigtig lægemiddelallergi .
2. Akut sygdomstilstand (f.eks. opkastning, feber, diarré) inden for 7 dage før dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD).
3. Drægtig eller ammende kvinde.
4. Manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurer.
5. Brug af rekreative stoffer inden for 1 år før dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD).
6. Anamnese med alkoholisme inden for 1 år før dag 1 i behandlingsperiode 1 og/eller regelmæssigt alkoholforbrug >14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = ½ pint [ca. 240 ml] øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin) inden for 3 måneder før optagelsen.
7. Donation af blod eller blodtab (dvs. > 400 ml) inden for 90 dage før dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD).

8. Kendt allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddel eller hjælpestoffer til stede i lægemiddelprodukt.

   Fysiske og laboratoriefund

9. Positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening.
10. Positive fund af urinmedicinsk screening [metadon, barbiturater, oxycodon, amfetaminer, metamfetaminer, opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva (TCA), 3,4-methylendioxy-metamfetamin (MDMA; ecstasy, cotincyclidin-screening), phencyclidin-screening eller optagelse.

11. Positiv Covid -19 ved hurtig antigentest ved indlæggelse.

    Forbudte behandlinger og undersøgelsesrestriktioner:

12. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før indgivelse af forsøgslægemiddel på dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD) undtagen medicin, der er nødvendig til behandling af bivirkninger.
13. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler, antacida, vitaminer, mineraler eller kosttilskud (især dem, der indeholder tryptofan, vitamin B3 (NAM og niacin)) inden for de foregående 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dag 1 i behandlingsperiode 1 (SAD) og under hele undersøgelsen og opfølgningsbesøget (bortset fra lejlighedsvis brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetaminophen, og oral prævention til kvinder i den fødedygtige alder).
14. Indtagelse af grapefrugtjuice, alkoholholdige drikkevarer eller koffeinholdige produkter eller stimulerende drikke, der indeholder xanthinderivater (f.eks. kaffe, te, chokolade eller sodavand) i 48 timer før dosering på D1 indtil D2 (Behandlingsperiode 1 (SAD)) og i 48 timer før dosering på D1 indtil slutningen af ​​den indlagte periode (for behandlingsperiode (MAD)).
15. Deltagerne vil blive bedt om at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 4 dage før D1 i hver behandlingsperiode (SAD/MAD), under indeslutning for hver behandlingsperiode og 4 dage før opfølgningsbesøget.