SG301-SC Injektionssikkerhedsundersøgelse i forsøgspersoner med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

Del A (raske frivillige)

1. Mandlige raske voksne i alderen 18-50 år (inklusive);
2. Mandlige deltagere, der vejer 50-100 kg (inklusive) med body mass index [BMI=vægt/højde2 (kg/m2)] på 19,0-27,0 kg/m2 (inklusive);
3. Deltagere, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis (se tillæg 5 præventionskrav og -metoder og definition af befrugtningspotentiale);
4. Deltagere, der fuldt ud forstår forsøgets formål, karakter og metodologi, samt de mulige bivirkninger i forsøget, melder sig frivilligt til at være deltager og har underskrevet ICF;

Del B (SLE-deltagere)

1. Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år (inklusive);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive);
3. Frivilligt at deltage i det kliniske studie og have underskrevet den skriftlige ICF og være i stand til at overholde de kliniske besøg og undersøgelsesrelaterede procedurer;
4. Deltagere diagnosticeret som SLE baseret på 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) SLE-klassificeringskriterier, med utilstrækkelig respons eller intolerance over for eller har fået tilbagefald på trods af standardbehandlingen;
5. SELENA-SLEDAI score >4 og ≤12;
6. Autoantistof testet serologisk positivt, defineret som følger: ANA-positivitet defineret i henhold til det etablerede referenceområde for undersøgelsens centrale laboratorium og/eller en positiv test for anti-ds-DNA-antistof;
7. Laboratorieværdier ved screening, der opfylder følgende kriterier:

Leverfunktion: f.eks. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2×øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin <1,5×ULN Nyrefunktion: kreatinin (Cr) og blodurinstofnitrogen (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (beregnet ved MDRD-formlen: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×serumkreatinin ([Scr (mg/dL)]-1,154×alder -0,203 x køn (mand = 1, kvinde = 0,742); urin totalt protein-kreatinin-forhold ≤3,0 g/g eller 24 timers urinprotein ≤3,5 g;

Ekskluderingskriterier:

Del A (raske frivillige)

1. De, der har en historie med lægemidler eller andre allergier og af investigator anses for at være forbundet med en høj risiko ved at deltage i denne undersøgelse, eller af investigator vurderet at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet SG301 SC Injection eller SG301 SC placebo eller af deres ingredienser;
2. Dem, der tidligere har modtaget lægemidler af samme mål (CD38);
3. Deltagere, der har deltaget i et klinisk forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før dosering eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
4. Brug af receptpligtig medicin eller kinesisk urtemedicin (herunder proprietære kinesiske lægemidler) inden for 4 uger før dosering, eller alle ikke-receptpligtige eller kosttilskud (herunder vitaminer og calciumtilskud osv.) inden for 2 uger før screening;
5. Infektioner inden for 2 uger før dosering (herunder, men ikke begrænset til, virale, bakterielle eller svampeinfektioner);
6. Deltagere, der oplever symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før dosering;
7. Tilstedeværelse af en af ​​følgende sygdomme vurderet af investigator som unormal med klinisk betydning inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til kredsløbssygdomme, endokrine systemlidelser, nervesystemlidelser, blodsystemlidelser, immunsystemlidelser og psykiatriske sygdomme lidelser osv.;
8. En historie eller symptomer på en af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før dosering: kronisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), historie med myokardieinfarkt, alvorlige hjertesygdomme (f.eks. ustabil angina, kardiogent shock, behandlingskrævende arytmier, hjerteklapsygdomme, hypertrofisk kardiomyopati og reumatisk hjertesygdom, etc.), og familiært langt QT-intervalsyndrom, etc.;
9. Tilstedeværelse af mavesygdomme såsom mavesår, kronisk gastritis eller gastroøsofageal refluks, eller at have gennemgået en gastrointestinal kirurgi (undtagen operation for blindtarmsbetændelse) før screening eller under screeningsperioden;
10. Tilstedeværelse af kroniske nervesystemsymptomer såsom svimmelhed og hovedpine før screening eller under screeningsperioden;
11. Inden for 1 uge før dosering: antal røde blodlegemer, hæmoglobin, hvide blodlegemer, neutrofiltal eller blodpladetal blandt hæmatologiske tests under den nedre grænse for normal (LLN), eller klinisk signifikante abnormiteter i andre hæmatologiske tests;
12. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,2×ULN, total bilirubin >1,2×ULN;
13. EKG-abnormiteter med klinisk betydning, f.eks. QTcF >450 ms under screeningsperioden;
14. Hvilende vitale tegn unormale med klinisk betydning (øretemperatur >37,5℃, systolisk blodtryk <90 eller ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk <50 eller ≥90 mmHg; pulsfrekvens <50 eller >100 bpm);
15. Fastende blodsukker over ULN under screeningsperioden;
16. Fund fra fysisk undersøgelse, laboratorieprøver eller unormale CT-thorax med klinisk betydning under screeningsperioden;
17. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller kerneantistof (HBcAb) positiv, hepatitis C virus (HCV) antistof positiv, TPPA positiv eller HIV antistof positiv;
18. Mycobacterium tuberculosis-infektion, dvs. positivitet for T-celleplettest for tuberkuloseinfektion (T-SPOT.TB) eller interferon-γ-frigivende (IGR) test, eller for andre hæmatologiske test for tuberkuloseinfektion;
19. Abnormiteter i huden på administrationsstedet (abdomen), inklusive, men ikke begrænset til, modermærker, ar, sorte modermærker, tatoveringer og åbne sår; Del B (SLE-deltagere)

1. Inden for 2 måneder før den første dosis: lidelser i centralnervesystemet forårsaget eller ikke forårsaget af SLE eller som efter investigators mening kan kræve behandling med en forbudt terapi som defineret i protokollen. Centralnervesystemets lidelser forårsaget af SLE omfatter, men er ikke begrænset til meningitis, retinitis, cerebral vaskulitis, myelopati, demyeliniserende syndrom, akut forvirringstilstand, psykose, akut slagtilfælde eller slagtilfælde syndrom, kraniel neuropati, epileptisk tilstand eller anfald, cerebellar ataksi og multipel mononeuritis; 2. Inden for 12 måneder før den første dosis: andre samtidige gigtsygdomme, herunder men ikke begrænset til leddegigt, spondyloarthritis, dermatomyositis/polymyositis, Sjogrens syndrom, systemisk sklerose, blandet bindevævssygdom og overlapningssyndrom, etc.; 3. Tilstedeværelse af alvorligt antiphospholipidsyndrom inden for 12 måneder før den første dosis; 4. Inden for 12 måneder før den første dosis: en anamnese med ikke-SLE-inflammatorisk hud- eller ledsygdom, som efter investigators mening kan interferere med vurderingen af ​​huden eller ledmanifestationer af SLE; 5. Kronisk aktiv infektion eller akut infektion inden for 4 uger før screening eller overfladisk hudinfektion inden for 1 uge før screening; 6. En kendt eller mistænkt historie med immunsuppression eller kendt eller formodet tilbagevendende eller langvarig infektion; 7. At have gennemgået en større operation inden for 12 uger før den første dosis eller have et uhelet sår, ulcus eller fraktur, eller planlægge at gennemgå en større operation under undersøgelsen; 8. At have deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg inden for 12 uger før den første dosis (men dem, der har underskrevet ICF, men ikke modtaget behandling i et klinisk forsøg, er acceptable), eller er inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af det forsøgsprodukt i et klinisk forsøg, som de tidligere deltog i før den første dosis; deltagere, der deltog i screening i et klinisk forsøg efter at have underskrevet ICF inden for 12 uger før den første dosis uden at have modtaget klinisk forsøgsbehandling og er blevet tilmeldt, er acceptable; 9. Brug af lægemidler rettet mod T- eller B-lymfocytter (f.eks. rituximab) inden for 6 måneder før den første dosis eller inden for 5 halveringstider efter seponering af lægemiddel til terapeutiske lægemidler af cytokiner eller receptorer (f.eks. belimumab, telitacicept osv.) ; 10. Efter at have modtaget behandling med JAK-hæmmere inden for 12 uger før den første dosis; eller være inden for 5 halveringstider efter seponering af et sådant lægemiddel før den første dosis, alt efter hvad der er kortere; 11. Efter at have modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for 12 uger før den første dosis: Intravenøs immunoglobulin (IVIG) Plasmaudskiftning Intravenøs cyclophosphamid; 12. Følgende sygdomme af større klinisk betydning inden for 6 måneder før tilmelding, herunder men ikke begrænset til kredsløbssygdomme, endokrine systemlidelser, nervesystemlidelser, blodsystemlidelser, immunsystemlidelser og psykiatriske lidelser osv.; 13. En historie eller symptomer på en af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før den første dosis: kronisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), historie med myokardieinfarkt, alvorlige hjertesygdomme (f.eks. ustabil angina, kardiogent shock, arytmier behandlingskrævende, hjerteklapsygdomme, hypertrofisk kardiomyopati og reumatisk hjertesygdom osv.), QTcF >450 ms eller familiært langt QT-intervalsyndrom, dårligt kontrolleret hypertension (hvilende blodtryk: systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk ≥90 mmHg) ; 14. Mycobacterium tuberculosis infektion, dvs. positivitet for T-SPOT.TB eller IGR test; 15. Ved tilstedeværelse af aktiv hepatitis kan deltageren ikke tilmeldes, hvis noget af følgende er opfyldt: HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv (over det centrale laboratoriums LLN); HCV antistof positiv og HCV RNA positiv; 16. Kendt allergi over for monoklonale antistoflægemidler eller over for et hvilket som helst hjælpestof i forsøgslægemidlet;