Effekt og sikkerhed af GemCis Plus Trastuzumab Plus Pembrolizumab i tidligere ubehandlet HER2-positiv galdevejskræft (TRAP-BTC)

Inklusionskriterier:

1. Deltager giver skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige/kvindelige Deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Deltageren er efter investigators vurdering villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
4. Deltageren har histologisk bekræftet diagnose af cholangiocarcinom eller galdeblærekræft.
5. Deltageren er ikke berettiget til operation.
6. Deltagerne skal have HER2-positiv sygdom defineret som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sidstnævnte i kombination med FISH+, som vurderet lokalt på primær tumor ELLER positivt bekræftet ved NGS-analyse ELLER positivt bekræftet af mRNA
7. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

8. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

   Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen som angivet i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
9. Deltageren har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
10. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 2).

11. Kriterier for kendte hepatitis B- og C-positive forsøgspersoner Hepatitis B- og C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre der er en kendt historie med HBV- eller HCV-infektion og/eller som påbudt af de lokale sundhedsmyndigheder

    1. Hepatitis B positive personer

       • Deltagere, der er HBsAg-positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget antiviral HBV-behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning (< 100 IE/ml) før tilmelding
       • Deltagerne bør forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

    2. Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening.

       • Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi BEMÆRK: Deltagere, der har modtaget op til 2 cyklusser af tidligere GemCis-behandling før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og ville påbegynde terapi i henhold til protokol med cyklus 3, er kvalificerede til undersøgelsen
2. Deltageren har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Deltageren har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
4. Deltageren har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

5. Deltageren deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

   BEMÆRK: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

6. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Deltageren har kendt yderligere malignitet, der er i fremgang eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, undtagen carcinom in situ i blæren, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
8. Deltageren har kendt aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, trastuzumab, gemcitabin, cisplatin og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
10. Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
11. Patienten har utilstrækkelig hjertefunktion (LVEF-værdi < 55%) som bestemt ved ekkokardiografi.
12. Deltageren har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
13. Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Deltageren har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse af deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Deltageren har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation.
17. Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Deltagere, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning, tidligere allogen knoglemarvs-/blodtransplantation eller enhver psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug, der forbyder indhentning af informeret samtykke
20. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
21. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
22. Patienter, der er afhængige af sponsoren, investigatoren eller forsøgsstedet.