En bioækvivalensundersøgelse af Sacubitril/Valsartan filmovertrukne tabletter under fastende forhold

Inklusionskriterier:

1. Thai mand/kvinde skal være 18-55 år gammel, kropsvægt >50,0 kg med body mass index (BMI) = 18,0-30,0 kg/m2, inklusive.
2. Skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, vitale tegn (blodtryk (systolisk blodtryk ikke lavere end 100 eller ikke over 139 mmHg, diastolisk blodtryk ikke lavere end 70 eller ikke over 89 mmHg), kropstemperatur, puls, respirationsfrekvens) og fysisk undersøgelse eller viser ingen klinisk signifikante abnormiteter efter rektor/klinisk efterforskers eller udpegede læger
3. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter
4. Screeningsbesøgs laboratorieværdier for blodprøver inklusive hæmatologi (CBC med differential), serumkalium, FBS, BUN, Cr og leverfunktionstest (AST, ALT, total bilirubin og ALP) skal være inden for det normale område eller ikke vise nogen klinisk signifikante abnormiteter efter rektor/klinisk efterforskers eller udpegede lægers opfattelse.
5. Urinalyse resultater inden for normal grænse eller viser ingen klinisk signifikante abnormiteter efter rektor/klinisk efterforskers eller udpegede lægers mening.
6. Skal have serum HBsAg, anti-HCV og anti-HIV negativ
7. Kvindelig forsøgsperson skal have serum-β-hCG-negativ eller ikke vise nogen klinisk signifikante abnormiteter efter rektor/klinisk efterforsker eller udpegede læger.
8. Kvinde i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode fra besøg 1 til opfølgningsbesøget. Den acceptable præventionsmetode er defineret som en barrieremetode for prævention (herunder kondomer, intrauterint apparat og mellemgulv med sæddræbende middel) eller total afholdenhed fra samleje fra besøg 1 til opfølgningsbesøget. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable.
9. Kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder (hysterektomi, begge æggestokke fjernet, kirurgisk steriliseret eller postmenopausal (i mindst 12 på hinanden følgende måneder med amenoré))
10. Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at blive gravid i hele deltagelsesperioden og skal have et negativt resultat for en uringraviditetstest, der udføres før dosering i periode 1, periode 2, periode 3 og periode 4.
11. Ikke-ryger (aldrig røget eller ingen rygning inden for det foregående 1 år)
12. Afstå fra at bruge urtemedicin, cannabisholdige produkter, kosttilskud (f.eks. perikon, ginkgo biloba, hvidløgstilskud), vitaminer, grapefrugt eller grapefrugtjuice eller pomelo inden for 14 dage før den første administration af forsøgsproduktet (dag 1) . Forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra disse genstande indtil det sidste indsamlingstidspunkt i periode 4.
13. Forsøgspersonen skal have afsluttet enhver systemisk medicin eller medicin, der har nogen indvirkning på mave-tarmsystemet mindst 30 dage før dag 1 eller mindst 5 gange eliminationshalveringstid før dag 1 og acceptere at fortsætte med at afstå fra under opfølgningen periode.
14. Forsøgspersonen skal afstå fra at drikke koffein og alkohol i mindst 72 timer før dag 1 og acceptere at fortsætte med at afholde sig i hele det sidste indsamlingstidspunkt i periode 4.
15. Har evnen til at forstå undersøgelsens krav og skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for sacubitril eller valsartan eller enhver anden lignende klasse af lægemidler eller dets komponenter
2. Tidligere sygehistorie med nyre- og leverinsufficiens
3. Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, som efter rektor/klinisk efterforskers eller udpegede lægers mening kan forvirre resultatet af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved indgivelse af forsøgsprodukt til forsøgspersonen. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til: en historie med relevant lægemiddel- eller fødevareallergi; anamnese med kardiovaskulær, gastrointestinal, sygdom i centralnervesystemet, nedsat nyre- og leverfunktion; historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant sygdom; eller historie med psykisk sygdom, der kan påvirke overholdelse af studiekrav.
4. Anamnese med arveligt eller idiopatisk angioødem
5. Har en historie med angioødem relateret til tidligere ACE-hæmmer- eller ARB-behandling
6. Har serumkaliumniveau >5,4 mmol/L
7. Har en historie med stofmisbrug (ifølge rektor/klinisk efterforskers eller udpegede læger, vurderet ud fra sygehistorien) inden for de sidste 12 måneder
8. Har positivt resultat af urinstofmisbrugstest på opioider (Mor, MTD), cannabinoider (THC), Meth, Coc eller MDMA ved screeningsbesøg eller før dosisadministration ved hver periode
9. Alkoholmisbrug eller overdreven brug (efter rektors/kliniske efterforskers eller udpegede læger, vurderet ud fra sygehistorien) inden for de sidste 12 måneder
10. Få et positivt resultat af alkoholåndedrætstest ved screeningsbesøg eller før dosisindgivelse ved hver periode
11. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
12. Vanskeligheder med at faste eller indtage standardmåltider
13. Vanskeligheder med at sluge hele tabletter

14. Donation eller tab af fuldblod:

    1. ≥50 mL og ≤499 mL inden for 30 dage før dag 1
    2. ≥500 ml inden for 56 dage før dag 1
15. Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage fra screeningsbesøget (fra sidste opfølgningsbesøg til screeningsbesøget).