Sikkerhed og effektivitet af TT-00420-tabletter kombineret med Toripalimab-injektion i avancerede urologiske tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse, underskriv det informerede samtykke med god overensstemmelse.
2. Alder mellem 18-80 år.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1; forventet overlevelse på mindst 3 måneder.

4. Opfylder alle kriterier for en af ​​følgende kræfttyper:

   • Renal clear cell carcinom:

     1. Patologisk og radiologisk bekræftet metastatisk eller uoperabelt fremskredent klarcellet nyrecellekarcinom.
     2. Svigt efter mindst én systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi).
     3. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1).

   • Urothelial karcinom:

     1. Patologisk og radiologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabelt fremskredent urothelialt karcinom (inklusive blære, urinleder, nyrebækken og urinrør).
     2. Manglende eller afvisning af at modtage mindst én systemisk kemoterapi for fremskreden, tilbagevendende/metastatisk sygdom.
     3. Progression efter én PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling.
     4. Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1).

   • Prostatakræft:

     1. Patologisk bekræftet mCRPC med radiologisk bekræftede knoglemetastaser eller bløddelsmetastaser.
     2. Svigt efter mindst én ny endokrin behandling for metastatisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, abirateron, enzalutamid).
     3. Svigt eller afslag på systemisk kemoterapi.
     4. Baseline serum testosteron < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
     5. For deltagere uden baseline-mållæsioner i blødt væv, baseline serum-PSA ≥ 2 ng/ml og opfyldelse af PSA-sygdomsprogressionskriterier pr. PCWG3.

5. Tilstrækkelig hovedorganfunktion, laboratorietestkriterier:

   • Hæmatologi:

     1. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L.
     2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
     3. Blodplader (PLT) ≥ 75×109/L.

   • Biokemi:

     1. Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for lever/knoglemetastaser).
     2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
   • Koagulering:

   Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5×ULN.

6. Fertile kvinder skal acceptere prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

[Definition af fejl: sygdomsprogression under behandling eller efter sidste behandling, eller utålelig toksicitet på grund af bivirkninger under behandling. Forudgående neoadjuverende eller adjuverende behandling er tilladt. Hvis sygdomstilbagefald eller -progression indtræffer inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende behandling, betragtes det som en svigt af førstelinjebehandlingen for progressiv sygdom.]

Ekskluderingskriterier:

1. Primær ren neuroendokrin cancer (undtagen neuroendokrin differentiering efter behandling).

2. Andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (undtagen androgendeprivationsterapi til prostatacancerpatienter, såsom LHRH-agonister eller -antagonister, bicalutamid, flutamid osv.). eller endnu ikke er kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandlinger (undtagen ≤ G1-bivirkninger eller tolerabel G2-alopeci, træthed/asteni og neuropati forårsaget af traumer ved baseline).

3. Samtidige sygdomme/historie:

1. Klinisk signifikant hæmoptyse (> 50 ml pr. dag) inden for 3 måneder før tilmelding; signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, fækalt okkult blod ved baseline og derover.
2. Arteriovenøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose (undtagen venøs trombose forårsaget af tidligere kemoterapi med venøs kateterisation vurderet af investigator som helbredt) og lungeemboli.
3. Hypertension ikke godt kontrolleret med stabil dosis antihypertensiv behandling (systolisk tryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg); myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller derover hjertesvigt, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, forlænget QT-interval og symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før baseline/screening.
4. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse og andre ikke-specifikke lungebetændelser (f.eks. lungefibrose, interstitiel pneumoni).
5. Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening eller før den første administration af undersøgelseslægemidlet (feber på grund af tumorårsager vurderet af investigator er tilladt til optagelse) ; aktiv tuberkulose.
6. Levende svækket vaccinevaccinationshistorie inden for 28 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller forventet levende svækket vaccinevaccination under undersøgelsen (inklusive COVID-19-vaccine).
7. HIV-infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
8. Aktiv HBV-infektion (andre unormale HBV-serologiske tests udover hepatitis B-overfladeantistofpositive eller ≥ ULN, HBV DNA-kopinummer påkrævet for at bekræfte aktivitet) og/eller HCV-infektion (HCV RNA-kopinummer påkrævet for at bekræfte aktivitet, hvis hepatitis C-virusantistof er unormalt) .
9. Større operation, omfattende strålebehandling inden for 28 dage før indskrivning eller lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger.
10. Baseline: ≥ G2 perifer neuropati; aktive hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostiske undersøgelser (CT eller MR) ved screening, der viser hjerne- eller leptomeningeal sygdom (patienter med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabiliseret symptomer inden for 14 dage før indskrivning er tilladt, men skal evalueres ved kraniel MR, CT eller venografi for at bekræfte ingen symptomer på hjerneblødning).
11. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, anamnese med total gastrektomi, korttarmssyndrom eller klinisk signifikant tarmobstruktion.
12. Deltagere, der har modtaget eller forbereder sig på at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
13. Anamnese med svær allergi, immunstress eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner; overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i Toripalimab-injektion.
14. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Erstatningsterapi betragtes ikke som systemisk behandling.
15. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi og fortsætter med at bruge inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

4. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen. 5. Andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller abnormiteter i laboratorieprøver, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultater eller patienter, som efterforskeren anser for uegnede til undersøgelsen.