En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​HB0028 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Mand eller kvinde. Alder ≥ 18 år.
  2. Emnet er i stand til at forstå og er villig til at underskrive Informed Consent Form (ICF); villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

  3. a) Dosiseskalering: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer (eller klinisk diagnosticeret hepatocellulært carcinom), som ikke bestod alle standardbehandlinger, der vides at give klinisk fordel; [Disse solide tumorer omfatter, men er ikke begrænset til: ikke-småcellet lungecancer, esophageal planocellulært karcinom, melanom, hoved og hals planocellulært karcinom, hepatocellulært karcinom, gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom, nyrecellekarcinom, etc.].

     b) dosisudvidelse (Cervical cancer group): Histologisk bekræftet vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk ([International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO)] stadium IVB) livmoderhalskræft, som ikke er kvalificeret til helbredende kirurgi og/eller endelig samtidig strålebehandling; Den patologiske type var pladecellecarcinom, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom.; Ifølge investigators vurdering kan det have gavn af undersøgelsens lægemiddelbehandling; patienter med sygdomsprogression efter mindst én tidligere systemisk behandling (såsom systemisk kemoterapi).

  4. Der var mindst én målbar tumorlæsion til stede i henhold til RECIST 1.1. En baseline billeddannelsesvurdering kunne udføres op til 28 dage før den første dosis.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.
  6. Forventet levetid ≥12 uger

  7. Krav til leverfunktion:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartataminotransferase(AST) og alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-ligning);
  9. Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L ；blodplader (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤ 1,5×ULN; Prothrombin Time(PT)≤ 1,5×ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN. Ingen aktiv eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage før den første dosis.
  11. Genopretning til grad 0-1 fra uønskede hændelser (AE'er) relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < grad 2 sensorisk neuropati og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi
  12. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; Fertile patienter og deres partnere skal indvillige i at bruge effektive præventionsmidler under forsøgsmedicinens varighed og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan deltage og være berettiget til behandling, forudsat at de er stabile (>4 uger) og asymptomatiske. Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller forsøgspersoner, der er symptomatisk stabile efter behandling og er på < 10 mg/d prednison eller tilsvarende, er kvalificerede.
  2. dosisudvidelse (Cervical cancer group): Hydronephrosis, som ikke kunne lindres ved klinisk behandling
  3. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før screening undtagen hypothyroidisme, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller type I diabetes. Patienter med astma eller atopi i barndommen, som ikke har været aktive i de 2 år forud for undersøgelsesscreeningen, er berettigede.
  4. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE'er, der kræver seponering af tidligere behandlinger (undtagen grad 3 endokrinopati, som behandles med hormonsubstitutionsterapi).
  5. Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til >10 mg/dag af prednison eller andet immunsuppressivt middel < 2 uger før screening; brugen af ​​topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider og systemiske steroider til forebyggelse (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller behandling af ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener) eller kort forløb (< 5 dage) vil være tilladt
  6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt < 6 måneder efter start på studiet; ukontrolleret arytmi < 3 måneder efter påbegyndelse af studiet; gennemsnitligt EKG QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) opnået fra tre EKG'er;
  7. ukontrolleret diabetes, glykosyleret hæmoglobin HbA1c >8 %;
  8. Anticancerterapi eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uger før studiescreening er tilladt. Målbare læsioner kan ikke tidligere bestråles, medmindre de har påvist vækst efter strålebehandling (Ifølge RECIST v1.1).
  9. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.

  10. Følgende infektioner er til stede

      1. Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling inden for 2 uger før screening
      2. Aktiv lungetuberkulose
      3. Positive resultater for HIV-test
      4. Aktiv hepatitis B eller C. Patienter med asymptomatiske hepatitis B-virusbærere (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/ml) eller helbredt hepatitis C-virus(HCV) (negativ HCV RNA-test) kan tilmeldes;
  11. Større operation < 4 uger før den første dosis; Mindre operation < 2 uger før første dosis
  12. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, grad 3-4 allergiske reaktioner på behandling med et andet monoklonalt antistof, eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i HB0028 lægemiddelformulering;
  13. Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før screeningen.
  14. Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før den første dosis
  15. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand (f.eks. aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser, hjertetilstande) eller psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk placering, der i efterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko ved behandling.
  16. Positiv COVID-19 kvantitativ realtid (qRT) polymerasekædereaktion (PCR) eller hurtig screeningstest under screening;
  17. Patienter med en anamnese med arteriel eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning; tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før tilmelding
  18. Alvorlig dyspnø, pulmonal insufficiens eller behov for kontinuerlig understøttende iltbehandling
  19. Operationsstedet, sårstedet, slimhinden alvorligt sår, eller bruddet helede ikke fuldstændigt
  20. Tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering af fordøjelseskanalen (såsom duodenalsår, tarmobstruktion, Crohns sygdom, Colitis ulcerosa, stor gastrektomi og tyndtarmsresektion osv.); Patienter med en historie med intestinal perforation og fistel, som ikke blev helbredt efter kirurgisk behandling; Spiserørs- og mavevaricer
  21. Immunmodulerende terapi blev administreret inden for 2 uger før optagelse (inklusive men ikke begrænset til cyclosporin og tacrolimus)
  22. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, undtagen fra strålebehandling (tilmelding af forsøgspersoner skal overvejes efter drøftelse med MM);
  23. Andre forhold, som ville gøre det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage som vurderet af investigator.