Effekten af ​​Anti-IL17 på luftvejshyperresponsivitet og modstand

Baggrund:

Antistoffer mod interleukin 17 (IL-17) er godkendt til behandling af forskellige reumatologiske og dermatologiske sygdomme som psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis og plaque psoriasis. I de senere år er IL-17 blevet foreslået som en potentiel årsag til svær non-Type 2 astma på grund af dets sammenhæng med glukokortikoid resistens og symptomer på svær astma. Da konventionel behandling ofte er mindre effektiv hos patienter, der lider af non-Type 2 astma, kan der nogle gange ikke opnås tilstrækkelig sygdomskontrol, hvilket begrænser disse patienters mulighed for fysisk træning og dermed øger risikoen for fedme og hjertesygdomme. Ydermere har fedme vist sig at øge astmasymptomer og hyppigheden af ​​eksacerbationer.

IL-17 har vist sig at være opreguleret af kvindelige kønshormoner, hvilket kan forklare de kønsspecifikke træk ved svær non-Type 2 astma. Hos overvægtige mus har IL-17 vist sig at være direkte ansvarlig for induktionen af ​​luftvejshyperresponsivitet (AHR), hvilket gør det til et potentielt mål for behandling. Det er især interessant, at ingen af ​​de tidligere udførte humane studier har undersøgt effekten af ​​blokering af IL-17 på AHR. En tidligere undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​blokering af IL-17 på lungefunktionen, målt som ændring i FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund) hos moderate til svære patienter med astma, fandt ingen signifikant effekt. Imidlertid inkluderede denne undersøgelse både mænd og kvinder samt slanke og fede deltagere, hvilket kunne forklare manglen på klinisk forskel. En anden tidligere undersøgelse viste heller ingen effekt af anti-IL17 generelt. Imidlertid viste denne undersøgelse, at dem med den største reversibilitet over for bronkodilatatorer havde den bedste forbedring af symptomer. Selvom de var negative, bragte disse undersøgelser os videre ved at vise, at anti-IL-17 behandling var sikker og tolerabel for patienter med moderat til svær astma. Oscillometri har været kendt i flere årtier, men er kun på vej ind i klinisk praksis. Oscillometri er mere følsom end spirometri til at påvise små luftvejssygdomme og AHR. Det er derfor berettiget at bruge oscillometri i undersøgelser, der undersøger luftvejsmodstand hos astmatiske personer ud over spirometri.

Formål Det overordnede formål med denne undersøgelse er at afgøre, om AHR og luftvejsmodstand reduceres ved påbegyndelse af behandling med anti-IL17 antistoffer til andre indikationer end lungesygdom. Ændringer i AHR til methacholin-udfordring vil blive rapporteret som respons-dosis-forhold før og efter initiering af anti-IL17. Luftvejsmodstand vil blive vurderet ved hjælp af både konventionel spirometri til måling af ændringer i FEV1 og luftbølgeoscillometri.

Hypotese

Primær hypotese: Hos reumatologiske og dermatologiske patienter, der påbegynder anti-IL-17 af andre årsager end lungesygdom, forventer vi en reduktion i luftvejsreaktionsevnen over for metacholinpåvirkning efter 2-4 måneders behandling sammenlignet med før påbegyndelse af anti-IL-17 behandling.

Sekundære hypoteser: Anti-IL17 behandling vil ikke vise nogen effekt på FEV1, målt ved hjælp af konventionel spirometri, men vil forbedre målinger af luftbølgeoscillometri.