En fase Ⅱ-undersøgelse af F520 hos patienter med cervikal carcinom

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18 år og derover;
2. Cervikal pladecellecarcinom, adenosquamous cell carcinom eller adenocarcinom bekræftet ved histopatologi;
3. Patienter med fremskreden (stadie IVb) livmoderhalskræft, som er inoperabel og/eller strålebehandlingsresistent, eller patienter med vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, der skrider frem efter førstelinje eller over kemoterapi;
4. I henhold til RECIST1.1-kriterierne skal forsøgspersoner have mindst én målbar mållæsion undersøgt ved forstærket CT og/eller forstærket MR (ikke-lymfeknudediameter ≥10 mm eller lymfeknudelæsionsdiameter ≥15 mm);
5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
6. Dem med 0-2 scores på American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) skalaen;
7. De, der accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;
8. Vitale organers funktion opfylder følgende krav (lægemidler med blodkomponenter og cellevækstfaktorer må ikke anvendes inden for 14 dage før den første administration):

Blodrutine: Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; Blodplade ≥75×109/L; Hæmoglobin ≥90g/L; Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; Hvis levermetastaser var til stede, TBIL≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) i normalområdet; Hvis TSH er unormalt, skal frit triiodthyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) være normalt eller unormalt uden klinisk betydning.

International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med specifikke præ-eksisterende tilstande såsom aktiv autoimmun sygdom, type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, og alvorlig psykisk sygdom;
2. en historie med andre maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen lokalt helbredelige kræftformer (begrænset til basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller brystkræft in situ);
3. Patienter med metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer;
4. Tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways;
5. Immunsuppressiv, systemisk eller lokal hormonbehandling inden for 14 dage før indledende administration til immunsuppressive formål (daglig dosis svarende til prednison > 10 mg systemisk kortikosteroid);
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller uforklarlig feber under screening eller før initial dosering > 38,5 ℃ (ifølge efterforskernes vurdering kunne patienter med feber forårsaget af tumorer inkluderes i gruppen);
7. Patienter, der modtager systemisk tumorterapi med strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller antistoflægemidler inden for 4 uger før den første dosis; De, der var blevet behandlet med monoklonalt antistof, koblede radionuklider eller cytotoksiner inden for 10 uger før indledende administration; Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling vendte ikke tilbage til ≤ grad 1 (undtagen hårtab);
8. De, der har haft tidligere organtransplantation eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration;
9. inficeret med aktiv tuberkulose;
10. lider af interstitiel lungesygdom (undtagen interstitiel lungesygdom forårsaget af strålebehandling og kemoterapi og i øjeblikket asymptomatisk);
11. Aktiv hepatitis;
12. HIV antistof positiv;
13. er blevet behandlet med ethvert andet forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 4 uger før initial dosering;
14. Har ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt og anden kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før den første dosis; Svært at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk ≥180mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg);
15. Dem, der har en historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for 6 måneder før den første dosis;
16. Kendte patienter med tidligere makromolekylære proteinpræparater eller kendte anti-PD-1/PD-L1-antistoffer;
17. De, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis (undtagen inaktiverede influenzavacciner såsom injicerbar sæsoninfluenzavaccine);
18. Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlagde at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis, og som ikke ønskede at bruge en medicinsk godkendt effektiv præventionsmetode (såsom spiral eller kondom) i forsøgsperioden;
19. Dem, der blev vurderet ikke egnede til inklusion af forskerne.