Kombineret tilbagefaldsforudsigelsesmodel for resektable ikke-småcellede patienter - et prospektivt klinisk gennemførlighedsforsøg

For patienter med resecerbar lungecancer er anatomisk resektion sammen med mediastinal lymfeknudedissektion afgørende for fjernelse af alt tumorvæv, der er synligt på billeddannelse, fra patientens krop. På trods af disse bestræbelser er tidlige tilbagefald fortsat et væsentligt problem. Litteraturgennemgang viser, at den tidlige tilbagefaldshyppighed varierer mellem 8 og 10 %, potentielt på grund af uopdagelig okkult metastase ved billeddannelsesmodaliteter, hvilket tyder på tilstedeværelsen af ​​minimal resterende sygdom eller tumorceller, der unddrager sig det primære sted. Begrænsninger i billeddannelse, såsom skivetykkelsen i computertomografi (CT) scanninger, som spænder fra 0,375 til 0,5 centimeter, kan gøre tumorer mindre end skivetykkelsen usynlige. Tilsvarende kan tumorer mindre end 0,5 cm muligvis ikke akkumulere tilstrækkeligt F18-deoxyglucose til at kunne påvises i positronemissionstomografi (PET)-scanninger. Derudover kan tumorceller migrere til ekstrapulmonære steder via lymfedrænage eller cirkulation.

Overlevelsesundersøgelser har overvejende fokuseret på det patologiske TNM-stadium, som samler forskellige sygdomspræsentationer med lignende overlevelsesresultater. Imidlertid kan den heterogenitet, der er iboende i patologi, hjælpe med at identificere patienter, der er tilbøjelige til at få tilbagefald. Fra et tumorbiologisk perspektiv kan tumorceller løsne sig fra omgivende væv, blive mere invasive og trænge ind i blodbanen. Cirkulerende tumorceller (CTC'er) er blevet genkendt tidligt i kræftstadier og er korreleret med behandlingsrespons, tumorgenetiske ændringer og overlevelse. Forskning har kombineret CT-tumorstørrelse og CTC'er i en malignitetsforudsigelsesmodel for mistænkelige lungelæsioner, hvilket fremhæver, at CTC'er kan vende tilbage hos patienter, der oplever tidligt tilbagefald, hvilket indikerer okkulte metastaser eller minimal resterende sygdom.

Systemisk adjuverende terapi anses for at være den bedste tilgang til at minimere sygdomstilbagefald hos resektable lungekræftpatienter. Selvom mange undersøgelser har forsøgt at identificere patienter med risiko for tilbagefald for at forbedre overlevelsen, påvirker tilstedeværelsen af ​​intrapulmonal (N1) eller mediastinal (N2) lymfeknudeinvasion signifikant overlevelsen hos ikke-småcellet lungekræftpatienter. Selv tumorer mindre end 1 cm har en risiko for lymfeknudemetastaser, med respektive risici for cT1a-, cT1b- og cT1c-tumorer rapporteret som 3,8 %, 16,3 % og 19,6 %. Derfor anbefales patienter med tumorer større end 1 cm adjuverende behandling på grund af den høje risiko for lymfeknudepåvirkning. Adjuverende kemoterapi anbefales til patienter med stadier 1b til 3a, som viser en overlevelsesfordel på 5,4 % inden for det femte postoperative år, selvom denne fordel aftager i de efterfølgende år. Dette kan skyldes, at adjuverende terapi administreres baseret på det patologiske stadium snarere end sandsynligheden for tilbagefald. Tumorheterogenitet kan også påvirke responsen på forskellige terapeutiske regimer. Molekylær profilering af tumorer har identificeret mutationer, der forudsiger respons på målrettede terapier og belyst lægemiddelresistensmekanismer, hvilket tilbyder mere præcise behandlinger og forbedrer overlevelse. Målrettede og immunterapier har vist forbedret overlevelse i specifikke tumorundergrupper.

Denne undersøgelse har til formål at bruge tendenser i CTC-variationer som et screeningsværktøj til at identificere patienter med risiko for tilbagefald og ordinere adjuverende terapi for at evaluere den terapeutiske effekt og overlevelseseffekt af CTC'er.