Øvelse til forbedring af langvarig kemoradioterapi-effektivitet hos mennesker med lokalt avanceret rektalcancer

Denne undersøgelse vil finde sted på Castle Hill Hospital, hvor deltagernes sædvanlige pleje vil blive givet. Undersøgelsen vil også rekruttere på dette websted. Patienter, som er blevet diagnosticeret med lokalt fremskreden rektal cancer (LARC) lang-kurs kemoradioterapi (NACRT), vil blive forhåndsscreenet for eventuelle åbenlyse udelukkelser, med dem, der er potentielt kvalificerede, kontaktet af deres kliniske onkolog for at diskutere deltagelse i disse undersøgelser. Hvis patienten er indforstået, vil der blive taget yderligere kontakt af et medlem af forskerteamet for yderligere drøftelse. Målet er at inkludere omkring 30 deltagere i denne undersøgelse. Deltagerinformationsarket vil blive udleveret, og enhver usikkerhed om undersøgelsen, som den potentielle deltager har rejst, vil blive behandlet. Den potentielle deltager vil få tilstrækkelig tid, op til en uge, til at overveje deres deltagelse i undersøgelsen, da der typisk er en periode på i gennemsnit 31 dage mellem beslutning om at behandle og påbegyndelse af neoadjuverende onkologisk behandling. Når alle spørgsmål er besvaret, og forudsat at deltageren er villig til at deltage i undersøgelsen, vil de blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen for at bekræfte deltagelse.

Når en deltager accepterer at deltage, vil deres sygehistorie og undersøgelser (udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje) blive gennemgået. Hver deltagers data fra undersøgelsesfasen for endetarmskræft op til lang-forløbs NACRT-afslutning og re-vurdering vil blive indsamlet. Data om alder, køn, stadium af endetarmskræft og eventuelle følgesygdomme vil blive indsamlet fra lægenotater. Deltagerne vil derefter blive inviteret til en baseline-vurdering på Castle Hill Hospital i et udpeget risikovurderet rehabiliteringscenter.

I denne baseline vurdering vil yderligere personlige detaljer blive taget fra patienten, herunder højde- og vægtmålinger for at beregne Body Mass Index (BMI), andre beskrivende oplysninger såsom etnicitet vil også blive taget. Patient Reported Outcome Measures (PROM'er) vil blive gennemført enten uafhængigt af deltageren eller med hjælp fra et medlem af forskningsteamet, hvis deltageren kræver det. Nogle af spørgeskemaerne, såsom EORTC-QLQ-CR29 og FACT-C, der er indeholdt i denne undersøgelse, indeholder nogle spørgsmål, der kan opfattes som påtrængende. De er imidlertid validerede spørgeskemaer, der tidligere har været brugt i adskillige undersøgelser af rektalkræft. For at afbøde forlegenhed vil deltagerne blive advaret om indholdet af disse spørgeskemaer og mulighed for at forårsage forlegenhed. Deltagerne vil blive mindet om, at deres svar vil blive anonymiseret. Spørgsmål vedrørende stomi og seksualliv præsenteres meget senere i spørgeskemaerne, hvor der allerede er etableret rapport. Deltagerne vil blive opfordret til at rådføre sig med deres onkolog, hvis spørgeskemaerne giver anledning til behandlingsrelaterede problemer, de måtte opleve.

Deltagerne vil også på denne dag få udleveret et accelerometer til at bære på 7 tilfældigt udvalgte dage på forskellige tidsrammer af undersøgelsen. Endelig på denne dag vil der i gennemsnit blive taget tre hvilepulser. Værdien af ​​gennemsnittet af de hvilende hørefrekvenser vil blive brugt til at beregne en pulsreserve (HRR) på 60 %, 70 % og 80 %. Brug af formlen (HRmax-RHR) × træningsintensitet (60-80%) + RHR, hvor HRmax er 220-Alder, som vist sig at være mere effektiv i nyere forskning. Dette vil danne en af ​​de vigtigste baser for træningsintensitet for at sikre individualisering af de overvågede intensive intervaltræningssessioner.

Den superviserede hospitalsbaserede træning vil blive leveret over en 11-ugers periode. Dette skyldes, at neoadjuverende kemoradioterapi med lang forløb varer 5 uger. Dette design giver mulighed for en 2-ugers præ-neoadjuverende onkologisk behandling og en 4-ugers post-neoadjuverende onkologisk behandling. Træning vil involvere en time lang, to gange ugentlig kraftig intensitet aerob intervaløvelse og to gange om ugen støttet hjemmetræning i alle 11 uger af undersøgelsen. Kraftig intensitet aerob intervaltræning vil blive udført ved 70-80 % af pulsreserven (HRR).

Den første overvågede intensive intervaltræningstime vil byde på en induktion og orientering i fitnesscentret, faciliteter i nærheden, såsom et toilet og sikkerhedstjek under træningstimer. Deltagerne vil blive opfordret til at være proaktive i at udtrykke deres krops respons på øvelserne og til at søge hjælp omgående, hvis det er nødvendigt. Deltagerne vil også på denne dag få udleveret et accelerometer til at bære på dagene til uovervåget modstandstræning.

Disse overvågede intensive intervaltræningssessioner vil blive leveret på individuel basis, som varer op til 60 minutter, udført på et cykelergometer og overvåget af mindst én uddannet motionist eller en fysioterapeut. Sessionerne vil omfatte en 5-minutters opvarmning og 5-minutters nedkøling. Intervalfasen vil omfatte op til 6 omgange med kraftig intensitetsintervaltræning, der veksler mellem 5 minutters pedalkørsel ved op til 70-80 % HRR og 2,5 minutters aktiv hvile, hvor der trædes uden modstand ved mindre end 60 % HRR.

Ved afslutningen af ​​øvelsesfasen af ​​undersøgelserne vil der være en post-øvelsesvurdering på den næste arbejdsdag efter øvelsens afslutning, hvor alle de oplysninger, der er taget i baseline-vurderingen, vil blive indsamlet til sammenligning. Deltagerne vil ikke blive set igen før deres post-kirurgiske fase, som vil være 6 måneder fra starten af ​​NACRT. På dette stadium vil information om patologisk komplet respons (PCR) eller radiologisk komplet respons (RCR) og tumorregression (TR) blive indsamlet.

Der vil også være et semistruktureret interview for at udforske deltagernes tilfredshed med forsøget og accept af øvelserne. Der vil blive taget notater under samtalen. Interviewdataene vil blive kodet og analyseret via refleksiv tematisk analyse ved hjælp af NVivos kvalitative analysesoftware. Personer, der kontaktes om undersøgelsen i klinikken, som vælger ikke at deltage, vil blive opfordret til at diskutere, hvorfor de valgte ikke at deltage i en kort undersøgelse med spørgsmål tilpasset fra undersøgelsen af ​​Dwyer og kolleger i 2023. Oplysninger fra denne undersøgelse kan være medvirkende til at tilpasse undersøgelsesdesignet hensigtsmæssigt for bedre at betjene denne patientgruppe.

Der kan være et yderligere forskningsbesøg, hvis der ikke kan opnås tilstrækkelige data fra lægenotaterne. Dette vil være ansigt til ansigt eller via telefon, afhængigt af deltagernes præferencer, og der vil blive gjort ethvert forsøg på at koordinere dette med deltagernes onkologiske aftale.

Den samlede periode for deltagelse i undersøgelsen for hver patient vil højst være 7 måneder, dette er med et mellemrum mellem afslutning af træning og 6 måneders gennemgang fra start af neoadjuverende onkologisk behandling. Alle forskningsaktiviteter er planlagt til at være afsluttet inden for 18 måneder efter at have modtaget godkendelse fra den forskningsetiske komité (REC).

Dette studiedesign vil give os mulighed for at bestemme andelen af ​​mennesker i vores region med LARC, som er villige til at deltage i struktureret ambulant træning før, under og efter langtids-NACRT. Der er ikke tilstrækkelige sikkerhedsdata i Storbritannien (UK)-baserede forsøgspersoner på nuværende tidspunkt til at retfærdiggøre inkorporering af træning i alle stadier af rektalkræftbehandlingsforløbet i henhold til de nuværende retningslinjer. Derudover vil denne undersøgelse også give sikkerhedsdata ved at bestemme andelen af ​​LARC-patienter, der er i stand til at gennemføre superviseret kraftig intensitetsintervaltræning og uovervåget træning derhjemme. De udforskende mål for disse undersøgelser kan give vejledende data om virkningen af ​​kraftig intensitetstræning på livskvalitet og langtids NACRT-effektivitet.

Data genereret fra undersøgelsen vil blive aggregeret, anonymiseret og brugt til offentliggørelse i videnskabelige tidsskrifter og præsenteret i abstrakt form på videnskabelige møder. Alle patientidentificerbare oplysninger vil altid blive holdt fortrolige. Anonymiserede data kan være tilgængelige for det videnskabelige samfund efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Data vil blive opbevaret fortroligt på universitetet i Hull i maksimalt 5 år til fremtidig forskningsbrug, hvis det er nødvendigt, før det er fuldstændigt destrueret. Ledelsen af ​​undersøgelsen vil blive overvåget af forskningschefen. Der vil blive afholdt regelmæssige møder af chefforskeren og medlemmer af forskerholdet involveret i undersøgelsen for at sikre, at alle de korrekte skridt bliver taget, og for at løse eventuelle problemer, der kunne eksistere.