En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​candenizumab, lenvatinib og SOX-regimen i behandlingen af ​​HER2-negative avancerede gastriske eller gastroøsofageale adenokarcinompatienter

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 år ≤ Alder ≤ 75 år;
• Lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-negativ gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi, som ikke kan resekeres;
• Har ikke tidligere modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi som den primære behandlingsmulighed for avancerede eller metastatiske sygdomme; Deltagere med gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, som tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, strålebehandling og/eller radiokemoterapi, er berettiget til optagelse, så længe den sidste administration af den tidligere protokol fandt sted mindst 6 måneder før randomisering.
• Mindst én målbar læsion #se bilag 2#;
• ECOG PS: 0-1 point #se bilag 4#;
• Estimeret overlevelsestid >3 måneder;
• Hovedorganfunktionen er normal og opfylder følgende kriterier:

• Blodrutineundersøgelse skal opfylde følgende kriterier#ingen blodtransfusion inden for 14 dage#

  1. HB ≥ 100 g/L,
  2. WBC ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 x 109/L;

• Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

  1. BIL<1,5 gange den øvre grænse for normalværdi #ULN#,
  2. ALT og AST<2,5ULN, GPT ≤ 1,5 × ULN;
  3. Serum Cr ≤ 1ULN, endogen kreatinin-clearance-hastighed >60ml/min #Cockcroft Gault-formel#
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest #serum# inden for 7 dage før tilmelding, og resultatet er negativt. De er villige til at anvende passende præventionsmetoder under forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet; For mænd bør kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og 8 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet overvejes. 9# Deltagelse ikke i andre kliniske undersøgelser før og under behandlingen; 10# Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis et forsøgsperson opfylder nogen af ​​følgende betingelser, vil de ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse

  • Patienter med allergi eller mistanke om allergi over for forskningsmedicin eller lignende lægemidler;
  • Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom efter radikal kirurgi eller cervikal carcinom in situ;
  • Modtog levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
  • Lider af aktive autoimmune sygdomme eller har en historie med autoimmune sygdomme inden for 4 uger før indskrivning;
  • Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
  • Patienten har i øjeblikket en sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienten er ude af stand til at tage medicin oralt;
  • Patienten har i øjeblikket hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, hvilket er defineret som: patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med en enkelt antihypertensiv lægemiddelbehandling #systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg#; Eller brug to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket hos patienter;
  • Urinrutine indikerer, at urinprotein er ≥ 2+, og 24-timers urinproteinvolumen er >1,0 g;
  • Patienten har i øjeblikket sygdomme i fordøjelseskanalen såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-operable tumorer eller andre tilstande, som er bestemt af forskeren, og som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
  • Patienter med signifikant tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for de 3 måneder før indskrivning #blødning>30 ml inden for 3 måneder, opkastning af blod, sort afføring og rektal blødning#, hæmotyse #frisk blod>5 ml inden for 4 uger#, eller tromboemboliske hændelser #inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald# inden for 12 måneder;
  • Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-operation inden for 6 måneder før tilmelding; Kongestiv hjertesvigt er klassificeret af New York Heart Association #NYHA# som>niveau 2; Ventrikulær arytmi, der kræver medicinbehandling; Elektrokardiogram #EKG# viser et QT-interval på ≥ 480 millisekunder;
  • Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion #≥ CTCAE niveau 2 infektion#;
  • Kendt human immundefekt virus #HIV# infektion; Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus #HBV# skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positivitet #>1 × 104 kopier/ml eller>2000 IE/ml#; Kendt hepatitis C-virusinfektion #HCV# og HCV RNA-positivitet #>1 × 103 kopier/ml eller andre typer af hepatitis eller cirrose;
  • Ifølge forskernes vurdering vurderede patienterne at være uegnede til at blive inkluderet i denne undersøgelse.