Anti-CD19 CAR-T celleterapi hos deltagere med moderat til svær aktiv systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i forsøget og underskrev det informerede samtykke.

  2. Alder ≥18 år og ≤70 år, uanset køn. 3. Diagnose af SLE i henhold til European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier 2019 eller 2012 International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) kriterier.

  4. Forud for screening skal patienter have været behandlet med glukokortikoider kombineret med immunsuppressiva og/eller biologiske midler i mindst 2 måneder, og dosis er stabil i >2 uger, og sygdommen er stadig aktiv (dvs. tidligere behandling med glukokortikoider + immunsuppressiva eller glukokortikoider + immunsuppressiva + biologiske midler, og nogen af ​​de ovennævnte lægemidler er ikke berettigede til enkeltstofbrug). Orale kortikosteroider skal opfylde følgende krav: 1) Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag; 2) Der er ikke et minimumskrav til daglig dosis for kortikosteroider, når de anvendes i kombination med immunsuppressiva og/eller biologiske lægemidler.

  5. Screening er positiv for antinukleært antistof (ANA) og/eller anti-DS-DNA-antistof og/eller anti-Smith-antistof.

  6. SLEDAI-2K-scoren i screeningsperioden var >6, og den "kliniske" SLEDAI-2K-score var ≥4.

Bemærk: "Klinisk" SLEDAI-2K er en score i SLEDAI-2K-scoren, der ikke inkluderer resultater, der kan tilskrives nogen urin- eller laboratorietests (herunder immunologiske indikatorer):

7. BILAG2004-resultatet opfylder mindst én af følgende betingelser:

a) ≥1 organsystem BILAG2004 Klasse A sygdom b) ≥2 organsystemer BILAG2004 Klasse B sygdom 8. Læge Generel vurdering (PGA) score ≥1,0 ​​(0-3 på visuel analog skala VAS) under screening.

9. Organfunktion og laboratorietests:

1. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST≤3× øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (undtagen Gilbert syndrom).
2. Nyrefunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
3. Blodrutine: neutrofiltal ≥1×109/L, hæmoglobin ≥60g/L, blodpladetal ≥20×109/L, lymfocyttal >0,3×109/L.
4. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Blodiltmætning (SpO2) i hvile i indeluft ≥92 %.

6. Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. 10. Resultaterne af serum- eller uringraviditetstest fra fertile kvindelige forsøgspersoner på screeningstidspunktet var negative.

   11. Fertile kvinder skal give samtykke til brugen af ​​højeffektive svangerskabsforebyggende metoder til prævention fra mindst 28 dage før påbegyndelse af infusionen indtil 12 måneder efter RD06-04-refusionen. Fertile mænd skal give samtykke til brugen af ​​en effektiv barrierepræventionsmetode fra starten af ​​DTP indtil 12 måneder efter RD06-04 reinfusion og bør ikke donere sæd eller sæd i hele forsøgsperioden.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Kombineret med andre autoimmune sygdomme er systemisk behandling påkrævet. 2. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerede lupuskriser inden for 8 uger før screening, herunder akut lupus nefritis, svær neuropsykiatrisk lupus, svær hæmolytisk anæmi, svær immun trombocytopeni, agranulofili, alvorlig hjerteskade, svær lupus lungebetændelse, svær vaskulitis og svær vaskulitis, svær vaskulitis, blev vurderet af efterforskerne som ikke egnet til deltagelse i denne undersøgelse.

     3. Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, der ikke er forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, cerebralt organsyndrom eller psykose.

     4. Har en historie med allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller solid organtransplantation (såsom nyre, lunge, hjerte, lever) eller planlægger at gennemgå en sådan transplantation i fremtiden.

     5. Klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunktion i de 12 måneder forud for screening, herunder men ikke begrænset til: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrollerede eller symptomatiske atrielle arytmier, eller enhver ventrikulær arytmi.

     6. En anamnese med malign neoplasma inden for 5 år før underskrivelse af ICF, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller kirurgisk resekeret ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) uden resterende sygdom.

     7. Gravide eller ammende kvinder. 8. En historie med tilbagevendende infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse og intravenøs antibiotika (f.eks. 3 eller flere infektioner af samme type inden for det seneste år).

     9. Der er aktive infektioner, såsom infektiøs lungebetændelse og tuberkulose, som kræver systematisk behandling inden for 2 uger før behandlingen.

     10. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA test positiv; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv.

     11. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsen.

     12. Modtagelse af høje doser af kortikosteroider (prednison ≥60 mg/dag eller tilsvarende) inden for 4 uger før drenching, eller undladelse af at nedtrappe prednison til ≤10 mg/dag 5 dage før drenching.

     13. Som angivet i tabel 3 er nedtrapning eller eluering af baggrundsterapi ikke mulig før eluviaal kemoterapi.

     14. Modtog nyreerstatningsterapi i de 3 måneder før screening eller forventedes at kræve nyreerstatningsterapi i undersøgelsesperioden.

     15. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening. 16. Anamnese eller tegn på selvmordstanker i de 6 måneder forud for screening, eller enhver selvmordsadfærd i de 12 måneder før screening, anses af investigator for at være en betydelig risiko for selvmord.

     17. Brug af andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er ældre) før screening.

     18. En historie med overfølsomhed eller livstruende reaktioner på enhver ingrediens eller præparat af et forsøgslægemiddel eller forsøgsbehandling, inklusive kemoterapi. For mere information om ingredienserne i forsøgslægemidlet, se Investigator's Manual (IB).

     19. Enhver situation, som investigator mener kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen, udgøre en sikkerhedsrisiko for patienter eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.