Psilocybin-assisteret psykoterapi til behandlingsresistent depression: sammenligning af en versus to doser af psilocybin (PSI-1V2)

Inklusionskriterier:

1. Voksne 18 til 65 år.
2. Skal anses for at have kapacitet til at give informeret samtykke.
3. Den informerede samtykkeerklæring skal underskrives og dateres.
4. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Evne til at læse og kommunikere på engelsk, således at deres læsefærdighed og forståelse er tilstrækkelig til at forstå samtykkeformularen og undersøgelsesspørgeskemaer, som vurderet af undersøgelsespersonale, der indhenter samtykke.
6. Opfylder DSM-5 kriterier for MDD, som i øjeblikket oplever en Major Depressive Episode (MDE) uden psykotiske træk, som diagnosticeret af en specialist i humørsygdomme. Diagnosen vil blive bekræftet ved hjælp af Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
7. Nuværende MDE skal være moderat til svær, som bestemt af en MADRS-score på mere end 21.
8. Har ikke reageret på mindst to forsøg med antidepressiva i en passende dosis og varighed baseret på den korte form for antidepressiv behandlingshistorie (ATHF-SF) uden øvre grænse for antallet af behandlingsfejl.
9. Evne til at tage oral medicin.
10. Personer, der er i stand til at blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelse ud over månedlige check-in af undersøgelsespersonale for at bestemme den første dag for deres sidste menstruation periode;
11. Personer, der er i stand til at gøre deres partner gravid: brug af kondomer eller andre metoder i løbet af studiedeltagelsen for at sikre effektiv prævention med partneren.
12. Personer, der er villige til at nedtrappe samtidig medicin (antidepressiva, antipsykotika, humørstabilisatorer, ketamin, esketamin, monoaminerge lægemidler og stimulanser) i mindst 1 måned før baseline (V2, dag 0), og hvis læge bekræfter, at det er sikkert for dem at gøre det.
13. Personer, der er villige til ikke at modtage yderligere psykoterapi (uden for den terapi, der gives som en del af undersøgelsen) i løbet af det 8-ugers forsøg, og hvis læge bekræfter, at det er sikkert for dem at gøre det; dog kan de fortsætte med at se deres terapeut før og efter dette tidsrum.
14. Personer, der har en omsorgsperson, der vil være i stand til at bringe dem hjem efter behandlingssessioner og blive hos dem i minimum 24 timer efter udskrivelsen;
15. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (afsnit 4.5) i hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstidshistorie med mani, hypomani eller psykose som bestemt af klinisk psykiatrisk vurdering og MINI.
2. Aktuelle symptomer på mani, hypomani eller blandede træk, som bestemt af Young Mania Rating Scale (YMRS) score større end 12.
3. Stof-, cannabis- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder eller livstidshistorie med hallucinogen brugsforstyrrelse som bestemt af MINI- og urinstofskærmen.
4. Større neurokognitiv lidelse, som bestemt ved klinisk vurdering, herunder administration af Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
5. Har aktive selvmordstanker som bestemt af C-SSRS og/eller klinisk interview (betydelig selvmordsrisiko er defineret ved selvmordstanker som godkendt af punkt 4 eller 5 i C-SSRS) eller aktiv suicidalitet, der kræver ufrivillig indlæggelsesbehandling eller nylige selvmordsforsøg inden for de seneste 3 måneder.
6. Tilstedeværelse af en relativ eller absolut kontraindikation for psilocybin (inden for de seneste 12 måneder), inklusive lægemiddelallergi, nylig slagtilfælde, ukontrolleret hypertension, lavt eller labilt blodtryk, nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 12 måneder), hjertearytmi , svær koronararteriesygdom eller moderat til svær nyre (Glomerulær Filtration Rate (GFR) mindre end 45 ml/min/1,73 m2) eller nedsat leverfunktion (Child-Pugh B: 7 til 9 point og Child-Pugh C: 10 til 15 point).
7. Gravid som vurderet ved en uringraviditetstest ved screening (V1) eller personer, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer.
8. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage efter baseline (V2).
9. Deltagere, der vil modtage enhver form for hjernestimulering (f.eks. rTMS, ECT) under forsøget eller har inden for 30 dage før baseline (V2).
10. Personer, der har haft ændringer til psykiatrisk medicin 30 dage før indtræden i forsøget, uden for efter behov (PRN) medicin.
11. Enhver DSM-5 livstidsdiagnose af en skizofreni-spektrum lidelse; obsessiv-kompulsiv lidelse, psykotisk lidelse (medmindre stof induceret eller på grund af en medicinsk tilstand), bipolar I eller II lidelse, paranoid personlighedsforstyrrelse eller borderline personlighedsforstyrrelse som bestemt af sygehistorien, det kliniske M.I.N.I interview og International Personality Disorder Examination (IPDE) administreret ved screening (V1).
12. Enhver førstegradsslægtning med en diagnose af skizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (medmindre stof-induceret eller på grund af en medicinsk tilstand); eller bipolar I- eller II-lidelse som bestemt af familiens sygehistorieformular og diskussioner med deltageren.
13. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller et anfald inden for de seneste 12 måneder
14. Tilstedeværelse af baseline forlænget QTc eller Torsade de Pointes målt ved EKG eller en historie med lang QTc syndrom eller relaterede risikofaktorer.
15. Brug af klassiske psykedeliske stoffer inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til psilocybin, psilocin, DMT, LSD, ayahuasca, meskalin, peyote, 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT).
16. Enhver anden klinisk signifikant fysisk sygdom, herunder kroniske infektionssygdomme eller enhver anden større samtidig sygdom, der efter investigators mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis de deltager i undersøgelsen.