En undersøgelse af ST-1898 for uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Forventet levetid på tre måneder eller mere
• Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt eller metastatisk stadium III eller IV melanom, der blev fremskreden med konventionel terapi
• Anbefaling af forsøgspersoner, der tilbyder arkiveret vævsprøve eller tidligere gentestrapport;
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (PS) ≤ 1
• Mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1

• Har tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 90 × 109/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusioner og ingen brug af CSF inden for 2 uger før rutinemæssig blodprøve) ved screening;
  2. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
  3. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, AST/ALT ≤ 5 ULN for levermetastaser;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
  5. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ULN eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN
  6. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN
  7. Serumalbumin ≥30 g/L
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kvalificerede mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fertilitetsaktivitet eller deres seksuelle partnere skal bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og dog 90 dage efter sidste undersøgelsesbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en af ​​følgende tilstande før første dosis, inklusive, men ikke begrænset til:

  • En historie med antitumorterapi inden for 4 uger, inklusive kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi eller immunterapi osv.;
  • En historie med orale fluoropyrimidiner og småmolekylær målrettet lægemiddelbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstid (jo længere tid det tager som endeligt);
  • En historie med traditionel kinesisk medicin med antitumorindikation inden for 2 uger;
  • En historie med at være deltager i kliniske forsøg med andre ikke-godkendte lægemidler inden for 4 uger;
  • En større operation eller alvorlig traumehistorie inden for 4 uger, undtagen tumorbiopsi, punktering, invasive tandprocedurer såsom tandudtrækning, tandimplantater osv.
• Nuværende eller tidligere svær retinopati, som efter investigatorens eller specialistens vurdering ikke er egnet til indskrivning

• En historie med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Alvorlig arytmi eller hjerteledningsforstyrrelse, såsom andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller ventrikulær arytmi indiceret med medicinsk intervention
  • QTc (af Fridericia): mand >450 ms, kvinde >470 ms
  • Større kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første dosis, inklusive akut koronarsyndrom, slagtilfælde, dyb venetrombose, pulmonal tromboemboli og andre ≥Grad 3 arteriel trombosehændelser eller kongestiv hjertesvigt eller aortadissektion osv.；
  • New York Heart Association klasse ≥ II；
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion（LVEF）<50%；
  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥140/90 mmHg selv med antihypertensiv behandling)
• Forsøgspersoner med aktiv leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser uden at være godt kontrolleret, undtagen forsøgspersoner med asymptomatiske eller behandlede hjernemetastaser, der er stabil billeddannelse mellem 12 uger før screening;
• Personer med interstitiel lungesygdom eller strålingslungebetændelse med behov for kortikosteroidbehandling
• Personer med klinisk ukontrolleret tredje interstitiel effusion inden for 7 dage før første dosis;
• Personer med tidligere eller aktuelt maligne tumorer (ikke inklusiv ikke-melanom hudkræft, brystkræft eller livmoderhalskræft in situ og overfladisk blæretransient cellecarcinom under kontrol inden for de sidste 5 år)
• En historie med ≥ grad 3 blødningsepisoder inden for 6 måneder før første dosis; eller i øjeblikket ≥ grad 2 blødning, med angioneoplasma/vaskulær misdannelse, med høj blødningsrisiko (såsom aktiv gastritis/sår i tolvfingertarmen eller esophageal varicer)
• En historie med samtidig medicinering med stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 2 uger før første dosis;
• Individer med ≥ grad 2 (ved CTCAE) toksicitet forårsaget af tidligere behandling (ikke inklusive ≤ grad 2 perifer neuropati, alopeci eller anden tolereret og ingen mulige sikkerhedsfarehændelser som bestemt af investigator);
• Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B, medmindre HBV-DNA-titer≤den nedre grænse for referenceområdet (for forsøgspersoner med positiv HBsAg, men HBV-DNA-titer kvalificeret, er profylaktisk antiviral terapi undtagen interferon tilladt); aktiv hepatitis C (antistofpositiv);
• Personer med akutte bakterielle, virale eller svampeinfektioner og behov for systemisk antimikrobiel terapi;
• Forsøgspersoner med positive HIV-antistoffer eller Treponema pallidum-antistoffer;
• Drægtige eller ammende hunner;
• Personer med betydelige neuropsykiatriske lidelser, der fører til dårlig compliance;
• Personer med underliggende sygdomme (herunder unormale laboratorieundersøgelser), alkohol, stofmisbrug eller stofafhængighed, som alle påvirker fortolkningen af ​​toksiciteter eller uønskede hændelser eller falder;
• Forsøgspersoner med oral administration umulig eller under tilstande med malabsorption som bestemt af investigator, såsom dysfagi og intestinal obstruktion, etc.;
• Personer med signifikant levercirrhose, hepatografi, portal hypertension eller mere end moderat volumen af ​​ascites;
• En historie med organtransplantation;
• En historie med anden alvorlig systemisk sygdom, eller ikke egnet som bestemt af investigator på grund af andre årsager;
• En historie med inokulering med levende vaccine inden for 28 dage før første dosis.