Klinisk undersøgelse af behandling af forhøjet total bilirubin ved primær biliær kolangitis med Baobao Dan-kapsel

Inklusionskriterier:

• 1. opfylder de diagnostiske kriterier for primær biliær kolangitis (PBC) i Diagnostic and Therapeutic Guidelines for Primary Biliær Cholangitis (2021), dvs. opfylder mindst 2 ud af følgende 3 kriterier: (i) Biokemiske beviser for kolestase, dvs. forhøjet ALP og GGT og billeddannelsesundersøgelser, der udelukker ekstrahepatisk eller intrahepatisk galdeobstruktion; (ii) Anti-mitochondrial antistof (AMA) eller AMA-M2 positivitet eller, hvis AMA negativ, PBC-specifik antistof (anti-GP210 og/eller anti-SP100) positivitet; (iii) Histologiske beviser, der tyder på ikke-purulent destruktiv cholangitis og ødelæggelse af interlobulær galdegang.
• 2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år og < 75 år;
• 3. ursodeoxycholsyrekapsel (Yusuf) 10 ~15 mg/d i ≥6 måneder før screening og efter tilmelding til screening, blev den terapeutiske dosis opretholdt uændret under forsøgets varighed;
• 4. ALP ≥ 1,67 x ULN;
• 5. leverfunktionsprøver ikke mindre end 2 gange inden for de sidste 3 måneder, og total bilirubin i leverfunktionsprøver før indskrivning og i de sidste 3 måneder er i overensstemmelse med følgende: 1 × ULN < TBil ≤ 5 × ULN;
• 6. Forstå indholdet af undersøgelsen, vær villig til at overholde undersøgelsesprotokollen og underskriv frivilligt det skriftlige informerede samtykke.

Eksklusionskriterier.

• 1. Kombination af eller historie med andre leversygdomme, herunder: (1) hepatitis C-virus (HCV) infektion; (2) hepatitis B virus (HBV) infektion; (3) primær skleroserende cholangitis (PSC); (4) alkoholisk leversygdom; (5) autoimmun hepatitis (AIH) eller overlappende autoimmun leversygdom; (6) ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH); (7) lægemiddel-induceret leverskade; (8) ekstrahepatisk galdeobstruktion; (9) Gilberts syndrom; (10) mistænkt eller diagnosticeret primær levercancer; (11) mistænkt eller bekræftet primær levercancer; og (12) ekstrahepatisk biliær obstruktion; ⑨ Gilberts syndrom; ⑩ mistænkt eller bekræftet primær leverkræft;
• 2. Tilstedeværelse af kliniske komplikationer af PBC, inklusive, men ikke begrænset til: (i) historie med levertransplantation, afventende levertransplantation eller nuværende model for End-Stage Leversygdom (MELD) score ≥ 15; (ii) portal hypertension med komplikationer, herunder gastriske eller store esophageal varicer, refraktær eller diuretika-resistent ascites, anamnese med variceal blødning, historie med variceal behandling såsom brug af β-blokkere, endoskopiske vævsadhæsive injektioner eller ligaturer, transjugulære porte, caval shunta, eller hepatisk encefalopati; (iii) cirrhose med komplikationer, herunder spontan bakteriel peritonitis, hepatocellulært karcinom; 4. Hepatorenalt syndrom (type I eller II) eller screening af serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 x ULN og serumkreatininclearance < 60 ml/min;
• 3. Leverfunktion Child-Pugh klassifikationsgrad B/C;
• 4. ALT ≥ 5 × ULN og/eller ASAT ≥ 5 × ULN;
• 5. ALP > 10 x ULN;
• 6. patienter med kløe med alvorlig kløe eller som kræver systemisk medicin (f.eks. galdesyrebindende midler eller rifampicin osv.) inden for 2 måneder før indskrivning
• 7. brug af følgende medicin inden for 3 måneder før tilmelding: azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, hexacosanol, dicyclomin, simethicon, ximethicon; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; og hepatotoksiske lægemidler (herunder alfa-methyldopa, valproat, isoniazid, furosemid, etc.);
• 8. brug af følgende medikamenter inden for 12 måneder før indskrivning og under hele forsøget: antistoffer eller immunterapier mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner;
• 9. at have eller har haft en tidligere hjertearytmi, der kræver klinisk intervention, som kan påvirke overlevelse under forsøget; eller QT-forlængelse før behandling eller QTc-intervaller ≥470ms hos mænd og ≥480ms hos kvinder
• 10. gravide, der planlægger graviditet, ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke ønsker at bruge effektiv prævention (≥1 effektiv præventionsmetode, f.eks. kondom, hormonel p-pille, intrauterin enhed), eller mandlige forsøgspersoner, der ikke ønsker at bruge prævention i forsøgsperioden og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• 11. patienter med samtidige infektioner af infektionssygdomme såsom HIV, syfilis og neo-coronavirus;
• 12. tilstedeværelsen af ​​enhver anden sygdom eller tilstand, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet (f.eks. patienter med inflammatorisk tarmsygdom eller dem, der har gennemgået gastrisk bypass-operation);
• 13. enhver anden sygdom, der ikke er godt kontrolleret, eller hvor behovet for lægemidlet forventes at ændre sig under forsøget;
• 14. personer med en formodet eller bekræftet historie om alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screening;
• 15. uarbejdsdygtige eller begrænsede personer;
• 16. forsøgspersoner, der er blevet optaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage før screening
• 17. mentalt ustabile eller uarbejdsdygtige personer, for hvem gyldigheden af ​​informeret samtykke eller overholdelse af retssagen er usikker;
• 18. har haft en ondartet tumor inden for de sidste 5 år, med eller uden behandling og med eller uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser;
• 19. patienten har taget Babao Dan kapsel inden for 1 måned forud for forsøget;
• 20. som efter efterforskerens opfattelse ikke bør deltage i retssagen.