En klinisk undersøgelse af Anti-CD70 UCAR-T i recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde；
3. Histopatologiske bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer har ikke opnået mindst andenlinjebehandling eller initialt diagnosticeret avancerede/metastatiske solide tumorer, der ikke har nogen NCCN-retningslinje anbefalet standard førstelinjebehandling;
4. Histopatologi eller cytologi (paraffinsnit eller frisk biopsitumorvævsprøve) diagnosticeret som fremskreden/metastatisk solid tumor (positiv tumor CD70-ekspression (tumor CD70 positiv (IHC 2+) bekræftet af histologi eller patologi));
5. Mindst én målbar læsion ved baseline pr. RECIST version 1.1;
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. ECOG 0-1 point;

8. Funktionen af ​​vigtige organer er grundlæggende normal: Hæmatopoietisk funktion:

   • Hæmatopoietisk funktion: neutrofiler ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 90×109/L, hæmoglobin ≥ 90g/dL;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN;
   • WBC≥3,0×109/L,
   • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen Gilbert syndrom), ekstrahepatisk metastaser: ALT og ASAT ≤ 3,0 × ULN (ikke-hepatisk metastase: den kan afslappes til ≤ 5,0 × ULN);
   • koagulationsfunktion: INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
9. Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 6 måneder efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget anti-CD70 lægemiddelbehandling før screening;
2. Modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi og målrettet behandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse;
3. Modtog systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) inden for 2 uger før modtagelse;
4. Gravide, ammende eller ammende kvinder;
5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA titer test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;

6. Har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding; Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion <50 %,

7. Aktive/symptomatiske metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser på screeningstidspunktet; forsøgspersoner med hjernemetastaser, som er blevet behandlet, skal bekræftes, at de ikke har nogen billeddiagnostisk tegn på progression ≥ 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, før de kan indskrives;
8. Tidligere organallotransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. Vaccination inden for 14 dage efter tilmelding til studiet;
10. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
11. Andre ondartede tumorer end måltumoren inden for 3 år før screening, bortset fra følgende: ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling og ingen kendt aktiv sygdom inden for ≥ 3 år før indskrivning;
12. Andre efterforskere finder det upassende at deltage i undersøgelsen.
13. Alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom eller enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret hyperglykæmi, lever- og nyreinsufficiens eller metabolisk sygdom, sygdom i centralnervesystemet osv.