Test af tilføjelse af ASTX660 (Tolinapant) til den sædvanlige kemoterapibehandling (Paclitaxel med eller uden Bevacizumab) hos patienter med tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af høj grad af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer. Påkrævet: indsendelse af patologirapport

  • Patienter med følgende histologiske celletyper er kvalificerede:

    • Serøs af høj kvalitet
    • Endometrioid, grad 3
    • Ryd celle
    • Udifferentieret
    • Blandet epitel
    • Carcinosarkom
    • Adenocarcinom, ikke andet specificeret (NOS)

• Patienter skal anses for at have platin-resistent eller platin-refraktær tilbagevendende ovariecancer for at blive optaget i dette forsøg

  • Platin-resistent sygdom er defineret som progression inden for < 6 måneder efter afslutning af platin-baseret behandling. Datoen skal beregnes ud fra den sidst administrerede dosis platinbehandling
  • Platin-refraktær sygdom er defineret som progression inden for 30 dage efter fuldførelse af den sidste dosis platin under den indledende behandling. Datoen skal beregnes ud fra den sidst administrerede dosis platinbehandling
• Patienter skal have evaluerbar sygdom eller målbar sygdom defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm målt ved CT eller MR. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR. Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbar sygdom, hvis progressiv sygdom er blevet utvetydigt dokumenteret på det sted siden stråling
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS) rettet terapi ikke viser tegn på progression

• Patienter skal have modtaget ≥ 1 platinbaseret behandling og ikke mere end 5 tidligere behandlingslinjer. Bemærkninger:

  • Adjuverende/neoadjuverende terapi tælles kun som 1 kur i fravær af mellemliggende progression.
  • Vedligeholdelsesterapi (f.eks. bevacizumab, polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase-hæmmer [PARP]-hæmmer vil blive betragtet som en del af den foregående behandlingslinje [dvs. tælles ikke uafhængigt])
  • Terapi ændret på grund af toksicitet i fravær af progression vil blive betragtet som en del af samme linje (dvs. tælles ikke uafhængigt)
  • Hormonel terapi vil ikke blive talt som en separat behandlingslinje
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm^3
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN), ELLER beregnet kreatininclearance (CrCL) på ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom, som har bilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionel ULN
• Patienter med en kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller tidligere behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give studiespecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens deltagelse og, for patienter behandlet i USA (USA), godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Ingen aktiv infektion, der kræver forældrenes antibiotika
• Ingen tegn på intraabdominal absces, abdominal/bækkenfistel, gastrointestinal perforation, gastrointestinal (GI) obstruktion og/eller med dræning af gastrostomisonde. BEMÆRK: påkrævet interval siden sidste tarmobstruktion: 30 dage minimum for ufuldstændig obstruktion, løst med konservative midler; 6 måneder for fistel

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget paclitaxel ugentligt i en platin-resistent indstilling
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før registrering, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under undersøgelsen. Bemærk: Placering af en vaskulær adgangsanordning, thoracentese og/eller paracentese vil ikke blive betragtet som større operation
• Kvinder, der er gravide eller uvillige til at stoppe amningen
• Tegn på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati inden for de seneste 3 måneder. Patienter er ikke udelukket for tidligere eller nuværende brug af antikoagulering
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 150 og/eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90)
• Patienter, der i øjeblikket tager og ikke vil/ikke er i stand til at afbryde brugen af ​​lægemidler, der vides at hæmme eller inducere P-glykoprotein (gp)