Effekten af ​​Bevacizumab og Serplulimab kombineret med rekombinant mutant humantumornekrosefaktor (rmhTNF-NC) i behandlingen af ​​ondartet ascites

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år gammel, køn ubegrænset;
• Ondartet ascites bekræftet ved histologi eller cytologi som hidrørende fra fordøjelsessystemtumorer (malignt bekræftet ved ascitescytologi eller klinisk diagnosticeret som peritoneale metastaser ved billeddannelse og symptomer);

• Patienter med mere end en moderat mængde abdominalvæske, som har svigtet indledende behandling eller er blevet behandlet med konventionelle kemoterapilægemidler og/eller biologiske responsmodulatorer intravenøst. Moderat ascites er defineret som:

  • B ultralydsundersøgelse af ascites ≥3 cm i liggende stilling;
  • Ledsaget af kliniske symptomer (tæthed for brystet, åndenød, udspilet mave og ubehag, som af forskere blev vurderet til at være relateret til ophobning af abdominalvæske);
• ECOG fysiske status er 0-2;
• Forventet overlevelsestid >3 måneder;
• Hjerte-lungefunktionen er grundlæggende normal;

• For tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Perifer blodbillede: WBC≥4,0×109/L, PLT≥80×109/L, Hb≥90g/L;
  • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥40 ml/min;
  • Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN; Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);
  • God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; Hvis unormalt, bør T3- og T4-niveauer og kliniske manifestationer undersøges, og en omfattende vurdering af ikke-akut aktivitet kan inkluderes;
• Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom en spiral, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke blev kirurgisk steriliseret, skulle være negative for serum- eller urin-HCG inden for 7 dage før studieindskrivning. Og skal være ikke-amningsperiode; For mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes under forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
• Frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, med god compliance, underskrevet skriftligt informeret samtykke og i stand til at samarbejde med opfølgende observation.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergi over for tumornekrosefaktor og dens derivater, bevacizumab-analoger og Serplulimab;
• Andre ondartede sygdomme end neoplasmer i fordøjelseskanalen blev diagnosticeret inden for 5 år før indledende administration (eksklusive radikalt basalcellecarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
• Modtaget enhver anden undersøgelse af lægemiddelbehandling eller deltaget i en interventionel klinisk investigator inden for 7 dage før initial dosering; Eller modtog antitumorbehandling (herunder kinesisk urtemedicin med antitumorindikation) inden for 7 dage før den første brug af studielægemidlet;
• Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønskede at bruge prævention i undersøgelsesperioden; Eller manden er uvillig til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år;
• Betydelig skade på funktionen af ​​vigtige organer;
• Patienter med tydelig blødningstendens;
• Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis, New York Heart Association klasse III/IV hjertesvigt og ukontrolleret arytmi (hos forsøgspersoner, der må bære pacemaker eller har atrieflimren og har en velkontrolleret hjertefrekvens);
• Tilstedeværelse af EKG-ændringer eller sygehistorie, som efterforskerne anser for klinisk signifikant; Screening QTcF-interval >480 ms, forsøgspersoner med indendørs blokering (QRS-interval >120 ms) kan bruge JTc-interval i stedet for QTc-interval (hvis JTc bruges i stedet for QTc, skal JTc være ≤340 ms);
• Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Alvorlig akut infektion, der ikke er under kontrol; Patienten har feber (> 38 ℃), eller har suppurativ og kronisk infektion, og såret er forlænget og heler ikke;
• Patienter med indkapslet abdominal effusion bekræftet ved billeddiagnostik; En sikker diagnose af abdominal infektion;
• Personer inficeret med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C, hepatitis B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA> 103 kopier/ml; Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoffer var begge positive. Efter nukleotid antiviral terapi kunne de, der var lavere end ovenstående kriterier, inkluderes i gruppen. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller et bekræftet positivt immunotestresultat;
• Patienter med tydelige tegn på blødningstendens eller anamnese inden for 3 måneder før indskrivning (blødning >30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, afføring og blod i afføringen), hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger); Mennesker med en historie med arvelige eller erhvervede blødninger eller koagulationsforstyrrelser. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv.; Arteriel eller venøs trombotisk sygdom var til stede 6 uger før indskrivning;
• Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Havde en større kirurgisk procedure (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi eller forventes at kræve større operation under undersøgelsesterapi;
• Komplikationer af toksicitet og/eller større operationer er ikke kommet sig fuldstændigt, før behandlingen påbegyndes;
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som forventes at blive gravide eller føde i løbet af undersøgelsesperioden fra screeningsbesøg til afslutning af sikkerhedsopfølgningsbesøg (mandlige forsøgspersoner til 90 dage efter sidste dosering);
• Strålebehandling blev modtaget inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter strålingsrelaterede toksiciteter uden behov for kortikosteroidbehandling, hvilket bekræfter udelukkelsen af ​​strålingslungebetændelse. For palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sygdom er en 2-ugers udvaskningsperiode tilladt;
• Patienter med ukontrollerbar neurologisk, psykisk sygdom eller psykisk lidelse, dårlig compliance, ude af stand til at samarbejde med og beskrive responsen på behandlingen; Patienter med ukontrolleret primær hjernetumor eller centralnervemetastaser, med tydelig kraniel hypertension eller neuropsykiatriske symptomer;
• Der er andre forhold, som forskerne anser for upassende for at deltage i dette eksperiment.