Mitoxantronhydrochlorid liposominjektion, Cytarabin kombineret med Venetoclax til behandling af R/R AML
Et fase II-studie af sikkerheden og effektiviteten af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion, Cytarabin og Venetoclax hos patienter med recidiverende/refraktær AML
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut myeloid leukæmi (AML) er en meget aggressiv hæmatologisk malignitet med en dårlig prognose. "3+7"-kuren, der kombinerer antracykliner med cytarabin, er fortsat standardbehandlingen til førstelinjebehandling. Imidlertid vil omkring 20 % af patienterne udvikle sig til primær refraktær sygdom, og mere end 50 % af patienterne, der opnåede fuldstændig remission, vil i sidste ende få tilbagefald. For patienter med R/R AML er der i øjeblikket ingen etableret standardbehandling. Kombination af de tredje lægemidler med "3+7"-kur er en af de kliniske udforskningsretninger.
Formålet med dette prospektive, enkelt-center, enkeltarmede, fase II studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af et kombinationsregime med mitoxantronhydrochlorid liposominjektion, cytarabin og venetoclax i behandlingen af R/R AML. Alle deltagere vil modtage MAV-behandling inklusive 24 mg/m2 mitoxantronhydrochlorid liposom på dag 1, 1,0 g/m2 q12h cytarabin på dag 1,3,5 og 400 mg venetoclax på dag 2-10 med en dosisoptrapning på dag 2-4. Hver cyklus består af 4 uger. Der er planlagt maksimalt 2 behandlingscyklusser.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jie Jin, M.D.
- Telefonnummer: +86 571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hvert forsøgsperson skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
- Alder ≥18.
Klinisk diagnosticeret recidiverende/refraktær AML, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi.
- Indledende behandlingspatienter, der svigtede efter 2 behandlingsforløb med standardregime.
- Knoglemarvsblaster ≥5 % efter den første CR/CRi, eller genfremkomst af blaster i blodet i mindst 2 perifere blodprøver med mindst en uges mellemrum, eller leukæmicelleinfiltration optrådte i ekstramedullær uden behandling.
- Første konvertering fra MRD negativitet til MRD positivitet uden behandling.
- Fysisk statusscore for Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG): 0-2.
- Forskere fastslog, at patienterne kunne tåle intensiv kemoterapi.
- Forventet levetid > 3 måneder.
- ASAT/ALT≤2,5 ULN (for forsøgspersoner med hepatisk infiltration≤5 ULN); Total bilirubin≤1,5 ULN (for forsøgspersoner med hepatisk infiltration ≤3 ULN); Serum kreatinin≤1,5 ULN.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere antitumorbehandling opfylder et af følgende kriterier:
- Tidligere terapi med mitoxantron eller mitoxantron liposom;
- Tidligere behandling med doxorubicin eller anthracycliner og den kumulative dosis af doxorubicin > 360 mg/m^2 (1 mg doxorubicin svarede til 2 mg daunorubicin eller 0,5 mg idarubicin);
- Har modtaget anden antitumorterapi (herunder kemoterapi, målrettet behandling, hormonbehandling, kinesisk medicin med antitumoraktivitet, undtagen dem, der ikke påvirker undersøgelsens effektivitet som bestemt af investigator) eller har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet før undersøgelsen;
Hjerte-kar-sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
- QTc-interval >480 ms eller langt QTc-syndrom ved screening;
- Komplet venstre grenblok, 2 eller 3 grads atrioventrikulær blok;
- Kræver behandling af alvorlig og ukontrolleret arytmi;
- New York Heart Association(NYHA≥3;
- Hjerteudstødningsfraktion (EF) var mindre end 50 %;
- Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden historie med arytmi eller klinisk alvorlig perikardiesygdom, der kræver behandling inden for de første 6 måneder efter indskrivningen, eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.
- leukæmi i centralnervesystemet;
- Tidligere eller aktuel forekomst af andre maligne sygdomme (ud over ikke-melanom basalcellecarcinom i huden, som er effektivt kontrolleret, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling inden for de seneste fem år).
- Forsøgspersoner lider af enhver anden ukontrollerbar sygdom (herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes og hypertension og fremskreden infektion);
- HIV-infektion.
- HBsAg eller HBcAb positiv, med HBV-DNA≥1x10^3 kopier/ml; eller HCV-RNA≥1x10^3 kopier/ml;
- En historie med øjeblikkelig eller forsinket allergi over for lignende lægemiddel og hjælpestoffer af det undersøgte lægemiddel.
- Gravide, ammende kvinder eller forsøgspersoner, der nægter at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
- Med en historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
- Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MAV-kur
mitoxantronhydrochlorid liposominjektion, cytarabin kombineret med venetoclax
|
Mitoxantron hydrochlorid liposom (24 mg/m^2) på dag 1, hver 4. uge
Cytarabin (1,0 g/m^2, q12h) på dag 1,3,5, hver 4. uge
Venetoclax 100 mg på dag 2,200 mg på dag 3,400 mg på dag 4-10, hver 4. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for sammensat fuldstændig remission (CRc).
Tidsramme: Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
Blasthastighed lavere end 5 % med eller uden gendannelse af perifere blodceller
|
Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
Respons vurderes i henhold til European LeukemiaNet (ELN) 2022-kriterierne
|
Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
|
Relapsed free survival (RFS)
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Defineret kun for patienter, der opnår CR eller CRi; målt fra datoen for opnåelse af remission indtil datoen for hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag;
|
op til 12 måneder
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for behandlingssvigt, hæmatologisk tilbagefald fra CR/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først;
|
op til 12 måneder
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Defineret for alle patienter i et forsøg; målt fra dag 1 af behandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag;
|
op til 12 måneder
|
|
Rate af CR uden minimal resterende sygdom (CR MRD-)
Tidsramme: Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
Procentdel af deltagere, der opnår en CR MRD- som defineret af efterforskere baseret på ELN 2022-kriterier; MRD niveau detekteres ved flowcytometri, hvilken værdi <0,1% er defineret som negativ;
|
Ved slutningen af hver cyklus (hver cyklus er 28 dage), op til 2 cyklusser
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 28 dage efter sidste dosis
|
Lægemidlets sikkerhed blev evalueret ved NCI-CTC AE 5.0 standard. Hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet.
|
Fra dag 1 af behandlingen til 28 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jie Jin, M.D., Zhejiang University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Venetoclax
- Cytarabin
- Mitoxantron
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CSPC-DED-AML-K13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .