SAD af IVT PYC-001 i OPA1 Mutationsassocieret Autosomal Dominant Optic Atrophy (Sundag)

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå den fulde karakter og formålet med forsøget, herunder mulige risici og negative virkninger;
2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 år og derover ved screening;
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2, med en kropsvægt ≤ 100 kg ved screening;
4. Har en molekylær (genetisk) diagnose af OPA1-mutation ved screening;
5. Har en klinisk diagnose af OPA1 mutationsassocieret ADOA ved screening;
6. Deltagere med BCVA på mellem 20/40 (70 ETDRS bogstaver) og 20/160 (39-43 ETDRS bogstaver). Hvis begge øjne opfylder disse berettigelseskriterier, vil øjet med dårligere BCVA blive valgt som undersøgelsesøje, og det andet øje vil blive udpeget som "med-øjet";

7. Medicinsk sund (efter efterforskerens mening), som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen og uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden nogen klinisk relevante fund;
   2. Systolisk BP i intervallet 90 til 160 mmHg og diastolisk BP i intervallet 50 til 95 mmHg efter 5 minutter i rygliggende stilling i halvliggende stilling;
   3. Hjertefrekvens i området 45 til 100 slag/min efter 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling;
   4. Kropstemperatur (tympanisk), mellem 35,5°C og 37,7°C;
   5. EKG uden klinisk signifikante abnormiteter inklusive QT-interval korrigeret for Fredericia (QTcF) < 450 msek for mandlige forsøgspersoner og < 470 msek for kvindelige forsøgspersoner;
   6. Ingen klinisk signifikante fund i klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse ved screening.

8. Kvindelige frivillige skal være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk behandling) årsag og et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau i overensstemmelse med postmenopausal status i henhold til lokale laboratorieretningslinjer). Kvinder, der modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT), kan overvejes til inklusion, hvis behovet for HRT ikke er af anden medicinsk grund end at behandle symptomer forbundet med overgangsalderen. Hvis kvindelige deltagere er i den fødedygtige alder, skal de:

   1. Få en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget, på undersøgelsesdag -1 og undersøgelsesdag 1 før dosering;
   2. Accepter ikke at forsøge at blive gravid eller donere æg fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 130 dage efter IVT-administration af PYC-001 og mindst 30 dage efter den endelige dosis af ANX776;
   3. Accepter at bruge passende prævention (defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode fra en måned før screening indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af ANX776 (undersøgelsesdag 336), hvis ikke udelukkende i et forhold af samme køn eller afholdenhed som en engageret livsstil.

9. Mandlige frivillige skal:

   1. Accepter ikke at donere sæd fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 190 dage efter IVT-administration af PYC-001 og mindst 90 dage efter den endelige dosis af ANX776;
   2. Hvis du deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, skal du acceptere at bruge passende prævention (defineret som brug af kondom kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode) fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 190 dage efter IVT-administration af PYC-001 og mindst 90 dage efter den endelige dosis af ANX776;
   3. Hvis du deltager i samleje med en kvindelig partner, der ikke er i den fødedygtige alder eller en partner af samme køn, skal du acceptere at bruge kondom fra underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen indtil mindst 190 dage efter IVT-administration af PYC-001 og mindst 90 dage efter den sidste dosis af ANX776;
10. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning
11. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne har en kendt allergi over for PYC-001 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
2. Påvist klinisk signifikante komorbiditeter, som efter investigatorens mening ville forstyrre den frivilliges evne til at deltage i forsøget og/eller forvirre undersøgelsesresultater;
3. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme;
4. Har mutationer i gener, der forårsager ADOA, andre end OPA1 (for eksempel i tilfælde af dominant negativ ADOA) og ADOA Plus;
5. Har modtaget nogen tidligere celle- eller genterapi for en retinal tilstand;
6. Inden for 3 måneder før undersøgelsesdag -1, have gennemgået en hvilken som helst vitreoretinal kirurgi (skleralt spænde, pars plana vitrektomi, genfinding af en tabt kerne eller intraokulær linse, radial optisk neurotomi, sheathotomi, cyklodestruktive procedurer eller multiple filtrationsoperationer [2 eller flere]) eller enhver anden øjenkirurgi;
7. Inden for 3 måneder før studiedag -1, få anbragt et Ozurdex®-implantat;
8. Inden for 3 måneder før studiedag -1 skal du placere Retisert® af Iluvien®-implantater;
9. Har øjenmedieopacitet eller dårlig pupiludvidelse, hvilket forbyder kvalitetsophthalmisk evaluering eller fotografering, som vurderet af investigator;
10. Makulaødem (intraretinal, subretinal eller anden væske), der kræver regelmæssig behandling med en frekvens på mindre end hver 6. uge; Makulaødem skal være stabilt i mindst 3 måneder før screening. Bemærk, at ovenstående betingelser vil være tilladt at inkludere, hvis de efter investigator og i samråd med SMM ikke vil forstyrre undersøgelsesevalueringer eller er løst ved undersøgelsesdag -1 før dosisadministration;
11. Har brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 estimerede halveringstider af forsøgslægemidlet eller -anordningen (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesdag -1, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et lægemiddel eller en anordning i løbet af undersøgelsesperioden . Deltagelse i observationsforsøg er tilladt baseret på efterforskerens skøn og konsultation med sponsorens medicinske repræsentant;
12. Har en nylig historie (< 6 måneder) med eller aktuelt overdreven brug af stoffer eller alkohol, efter efterforskerens mening. Bemærk: overdreven alkoholforbrug defineres som regelmæssigt forbrug på > 10 standarddrikke om ugen eller > 4 standarddrikke om dagen, hvor 1 standarddrik er defineret som 10 gram ren alkohol;
13. Positiv alkoholudåndingstest som vurderet ved screening og på undersøgelsesdag -1 og undersøgelsesdag 1;
14. Positive urinmisbrugsstoffer vurderet ved screening og på undersøgelsesdag -1 og undersøgelsesdag 1;
15. Enhver retinal patologi bortset fra ADOA eller enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder manglende evne til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynlighed for manglende overholdelse af undersøgelseskrav.