Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af MBX 2109 hos voksne forsøgspersoner med normal og nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier (alle deltagere)

1. Villighed til at overholde protokolkravene som dokumenteret af en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Forsøgspersonen er, som anført og efter investigators mening, villig og i stand til at overholde studiets lægemiddelregime og alle andre undersøgelsesprocedurer og krav og er tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
3. Voksen mand eller kvinde, på mindst 18 år, men ikke ældre end 80 år
4. Forsøgspersonen er villig til at overholde præventionskravene.
5. BMI ≥ 18,5 kg/m2 og < 40,0 kg/m2 på screeningstidspunktet.
6. Let-, ikke- eller eks-ryger

7. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning

   Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 4):

8. Medicinsk sund, efter en efterforskers mening, med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorie, vitale tegn, EKG, fysisk undersøgelse)
9. Normal nyrefunktion med eGFR ≥ 90 ml/min ved screening

10. Skal matche den samlede gennemsnitsalder (± 10 år), BMI (inden for 20%) og køn (forholdet bør være ens) for patienter med let, moderat og svært (hvis relevant) nedsat nyrefunktion ved screening.

    Forsøgspersoner med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion (gruppe 1, 2 og 3):

11. Betragtes som klinisk stabil efter en efterforskers mening
12. Tilstedeværelse af let nedsat nyrefunktion (eGFR ≥ 60 og <90 mL/min), moderat nedsat nyrefunktion (eGFR ≥ 30 og <60 mL/min), eller alvorlig nyreinsufficiens (eGFR <30 mL/min) eller nyresvigt, der ikke er i dialyse. , ved screening: nedsat nyrefunktion skal have været stabil i mindst 1 måned før screening.

Eksklusionskriterier (alle deltagere)

1. Kvinde, der ammer eller ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før administration af studielægemidlet eller planlægger at blive gravid inden 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for MBX 2109 eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin.
4. Anamnese med eller positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller HIV-antistof ved screening.
5. Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse, der kunne forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen baseret på udtalelsen fra en efterforsker.
6. Indtagelse af MBX 2109 eller et hvilket som helst forsøgsprodukt (IP) i de 28 dage før administration af studielægemidlet.
7. Har urininkontinens uden kateterisering
8. Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet.
9. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for administration af studielægemidlet
10. Donerede 500 ml eller mere blod inden for 56 dage før administration af studielægemidlet
11. Donerede plasma inden for 2 uger før screening eller donerede blodplader inden for 6 uger før screening.
12. Immunisering med en Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-vaccine i de 14 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
13. Planlagt immunisering med en COVID-19-vaccine under undersøgelsen, der efter en efterforskers mening potentielt kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse, forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsesresultater eller enhver anden årsag.
14. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
15. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse

16. Enhver hudlidelse og/eller tatovering, der kan forstyrre evalueringen af ​​injektionsstedet.

    Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 4):

17. Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger.
18. Anamnese med betydelig mave-tarm-, lever- eller nyresygdom, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed.
19. Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonær, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom.
20. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering.
21. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før den første administration af studiemedicin.
22. Rygliggende eller semi-liggende blodtryk under 90/50 mmHg ved screeningsbesøget
23. Rygliggende eller semi-liggende blodtryk højere end 140/90 mmHg ved screeningsbesøget (blodtryksmålinger på mere end 140/90 mmHg kan testes igen, hvis afsluttet menes at være påvirket af stress, efter investigators skøn).
24. Rygliggende eller semi-liggende pulsfrekvens mindre end 40 slag i minuttet (bpm) eller mere end 100 bpm ved screening.
25. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage før dag 1 af undersøgelsen
26. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonbehandling) i de 28 dage før dag 1 af undersøgelsen.
27. Brug af håndkøbslægemidler (OTC) og naturlige sundhedsprodukter (f.eks. naturlægemidler) mindst 7 dage (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, hvis længere) før administration af undersøgelseslægemidlet.

28. Anvendelse af enzymmodificerende lægemidler eller lægemidler med virkning på membrantransportører, inklusive enhver stærk cytokrom P450 3A4 og P-glykoproteininducere og -hæmmere i de foregående 28 dage før dag 1 af undersøgelsen.

    Forsøgspersoner med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion (gruppe 1, 2 og 3):

29. Historie om nyretransplantation
30. Rygliggende eller semi-liggende blodtryk under 90/50 mmHg ved screeningsbesøget.
31. Rygliggende eller semi-liggende blodtryk højere end 180/110 mmHg ved screeningsbesøget.
32. Rygliggende eller semi-liggende pulsfrekvens mindre end 45 bpm eller mere end 110 bpm ved screening.
33. Anamnese eller tilstedeværelse, efter en efterforskers opfattelse, af signifikant klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
34. Tilstedeværelse af dårligt kontrolleret type 1- eller type 2-diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c > 10 %.
35. Tilstedeværelse af klinisk signifikant fysisk undersøgelse, laboratorietest eller EKG-konstatering, som efter en efterforsker og/eller sponsor kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater.
36. Forsøgspersoner, der har behov for behandling for nedsat nyrefunktion eller anden kronisk sygdom (f.eks. velkontrolleret diabetes, hypertension), skal have en stabil behandlingsplan (medicin, doser og regimer) i mindst 14 dage (undtagen insulin) før indgivelse af undersøgelsesmedicin og under hele studiet.
37. Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller forud for administration af studiemedicin, medmindre resultaterne kan forklares med en receptpligtig medicin.