Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber Evaluering af DA-302168S tabletter (DA168)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 55 år (inklusive 18 og 55 år), mand eller kvinde.
• Vægt: mand ≥50 kg, kvinde ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) i området 19,0 ~ 28,0 kg/m2 (inklusive slutværdien).
• Forsøgspersonerne og deres ægtefæller eller partnere planlagde ikke at blive gravide eller planlagde at donere sæd eller æg i løbet af undersøgelsesperioden før 3 måneder efter den sidste dosis, og blev enige om at bruge mindst én acceptabel og effektiv præventionsmetode.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter identificeret i investigators vurdering ved screening.
• Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• forsøgspersoner med en anamnese med unormal klinisk præsentation, sygdomme, der skal udelukkes, herunder men ikke begrænset til sygdomme i nervesystemet, det kardiovaskulære system, blod og lymfesystem, immunsystem, endokrine system, nyre-, lever-, gastrointestinale, respiratoriske, metaboliske og skeletsystemer og en historie med maligne tumorer, som vurderes at være klinisk signifikante af investigator.
• Brug af enhver form for medicin (herunder receptpligtig, håndkøbsmedicin, urte osv.) eller ernæringspræparat inden for 14 dage før den første dosis.
• Kan have kontraindikationer, allergier eller overfølsomhed over for DA-302168S-tabletter (både testlægemiddel og placebo) eller dets hjælpestoffer, GLP-1RA, DPP-4-analoger.
• Tidligere familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller type 2 multipelt endokrint adenomsyndrom.

• Historie eller bevis for en af ​​følgende tilstande:

  1. Dekompenseret hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) Cardiac Classification III og IV [Bilag 5: NYHA Heart Failure Classification]), hjertearytmier (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, QTcF-intervaller > 450 millisekunder for mænd eller > 470 millisekunder for kvinder [Bilag 8: Fridericia-metodens korrigerede QT-intervalformel], PR-intervaller > 220 millisekunder osv.) før den første administration af undersøgelseslægemidlet. (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren, grad II eller III AV-blok, QTcF-interval >450 ms hos mænd eller >470 ms hos kvinder [Bilag 8: Formel til korrektion af QT-intervaller ved Fridericia-metoden], PR-interval > 220 ms osv.), og som efter investigators opfattelse er uegnede til at deltage i denne undersøgelse;
  2. Alvorlig traume eller akut infektion, der kan påvirke glykæmisk kontrol inden for 4 uger før screening;
  3. Positive resultater for et hvilket som helst af hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, syfilis spirochete antistof eller human immundefektvirus (HIV) antistof;
  4. Psykisk eller neurologisk sygdom før screening, manglende vilje til at kommunikere eller en sprogbarriere, der forhindrer fuld forståelse og samarbejde;
  5. Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, eller som efter investigatorens vurdering kan gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen, herunder en nylig historie (inden for de seneste to år) med svær depression eller anden alvorlig psykisk lidelse, eller enhver historie med selvmordsforsøg.
• Systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg før den første dosis, og som efter investigator ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.
• De, der screener positive for stofmisbrug eller har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år eller har brugt stoffer i de 3 måneder forud for screeningen.
• De, der har deltaget i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel inden for 3 måneder før screening og har modtaget nogen af ​​de kliniske forsøgslægemidler.
• Elektiv kirurgi var planlagt i undersøgelsesperioden.
• De, der har doneret eller mistet ≥200 ml blod, modtaget en blodtransfusion eller brugt blodprodukter inden for 3 måneder før screeningen.
• Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammende.
• De, der indtog for store mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) om dagen, eller som indtog te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer inden for 48 timer før den første dosis af stof, eller som ikke var i stand til at stoppe forbruget i forsøgsperioden
• Tidligere kronisk indtagelse af xanthin- eller grapefrugt-rige drikkevarer eller fødevarer, eller indtagelse af ethvert xanthin- eller grapefrugt-rigt produkt inden for 48 timer før den første dosis.
• Rygere eller dem, der i gennemsnit røg ≥5 cigaretter om dagen i de 3 måneder forud for screeningen, eller dem, der ikke var i stand til at stoppe med at bruge tobaksbaserede produkter under forsøget.
• Stort drikkende eller regelmæssigt drikkende i de 3 måneder forud for screening, dvs. dem, der indtager mere end 14 standardiserede enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol efter volumen spiritus eller 150 ml af vin) eller dem, der har en positiv udåndingstest for alkohol ved baseline, eller som ikke er i stand til at stoppe brugen af ​​et alkoholholdigt produkt i testperioden.