Open Label, gentagen dosisundersøgelse, der evaluerer YCT-529 hos raske mænd

Inklusionskriterier:

1. Deltager i godt helbred som bekræftet ved fysisk undersøgelse, sygehistorie og kliniske laboratorietests.
2. Deltager skal give skriftligt informeret samtykke.
3. Deltageren skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
4. Deltageren er 28 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
5. Deltageren har besluttet at få foretaget en vasektomi og afventer proceduren, eller deltageren har efter efterforskerens opfattelse truffet en fast beslutning om ikke at blive far til børn i fremtiden.
6. Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) 18,0 til 35,0 kg/m2.
7. Deltageren har ingen historie med hormonbehandling eller brug af 5-alfa-reduktasehæmmere i de 90 dage før det første screeningsbesøg.
8. Deltager med partner(e) i den fødedygtige alder accepterer at bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv med enhver partner (dvs. som minimum, barrieremetode plus yderligere præventionsmetode) under undersøgelsen indtil dag 56 (28 dage efter den sidste). dosis). Kondombrug er påkrævet i løbet af undersøgelsen indtil dag 56 (28 dage efter sidste dosis) for at sikre sikkerheden for deltagernes seksuelle partner(e) og undgå potentiel sekundær overførsel af undersøgelseslægemidlet. Deltager med partner(e) af ikke-fertil alder accepterer at bruge kondom i løbet af undersøgelsen indtil dag 56 (28 dage efter sidste dosis).
9. Deltageren vil afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen.
10. Deltageren vil ikke bruge cannabis eller andre rekreative stoffer i mindst 30 dage før screeningsbesøget og under undersøgelsen. Marihuana/cannabis-testen kan være positiv ved screening, men skal være negativ ved indlæggelse (dag -1), for at en frivillig kan være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen.
11. Efter investigatorens mening er deltageren i stand til at overholde undersøgelseskravene, begrænsningerne, tidsplanen for vurderinger og krav relateret til sædprøveindsamling og vedligeholdelse af den seksuelle aktivitetsdagbog.

12. Deltager, der giver mindst 2 sædprøver i løbet af screeningsperioden med sædparametre inden for mindst 10. percentilen af ​​WHO's normalitetsområde (WHO, 2010):

    • 22 millioner sædceller/ml
    • 58 millioner sædceller/samlet ejakulation
    • 36% progressiv motilitet
    • 5% normale former

Ekskluderingskriterier:

1. Mænd, der deltager i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage før den første dosering eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før første dosering, alt efter hvad der er længst.
2. Klinisk signifikante abnorme fysiske og/eller laboratoriefund ved screening
3. Unormale serumkemiværdier ved screening eller indlæggelse, der indikerer lever- eller nyredysfunktion, eller som kan anses for klinisk signifikant som bestemt af PI, bortset fra bilirubin på >20 μmol/L og ALAT, AST, GGT og ALP 2 gange over øvre normalgrænse. Frivillige med kendt Gilberts syndrom vil blive udelukket, hvis total bilirubin er ≥1,5 x ULN.
4. Bevis på nyreinsufficiens ved screening
5. Brug af androgener og selektive androgenreceptormodulatorer (SARMs) inden for 90 dage før første screeningsbesøg.
6. Frivillige med en kropsvægt < 55 kg.
7. Systolisk blodtryk (BP) >140 mmHg (<45 år) eller >160 mmHg (≥45 år) og diastolisk blodtryk >90 mmHg ved screening og indlæggelse.
8. Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) eller en varighed af korrigeret QT-interval ved brug af Bazetts og Fridericias QT-korrektionsmetoder i EKG (QTc)-interval på >450 msek ved screening eller foruddosis.
9. Kendt historie med androgenmangel på grund af hypothalamus-hypofyse- eller testikelsygdom eller multiple endokrine mangler.
10. Kendt historie med betydelig kardiovaskulær, nyre-, lever- (kolecystektomi er ikke tilladt) eller prostatasygdom. Gilberts syndrom er tilladt (frivillige med kendt Gilberts syndrom vil blive udelukket, hvis total bilirubin er ≥1,5 x ULN). Hvis den frivillige kun har forhøjelser i total bilirubin, der er >ULN og <1,5xULN, fraktioneres bilirubin for at identificere muligt udiagnosticeret Gilberts syndrom (dvs. direkte bilirubin <35% af det totale bilirubin).
11. Aktuel eller klinisk relevant historie om enhver psykiatrisk lidelse eller klinisk vurdering af betydelig selvmordsrisiko eller risiko for selvskade i henhold til efterforskerens vurdering.
12. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer.
13. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Sæsonbestemte allergier (f.eks. høfeber) er tilladt, medmindre investigator vurderer det som klinisk signifikant.
14. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistof resultater ved screeningsbesøg.
15. Kendt eller mistænkt alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år, som kan påvirke metabolisme/transformation af steroidhormoner eller undersøgelsesbehandlingscompliance.
16. Frivillige, som ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanylering som vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
17. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type.
18. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for mindst de sidste 3 måneder med positiv urin cotinin test ved screening eller indlæggelse.
19. Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat ved Screening og indlæggelse og/eller positiv marihuana/cannabistest ved indlæggelse (Dag -1).
20. Deltagere og frivillige, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel eller vitaminer/urtemedicin/kosttilskud (bortset fra op til 4 g paracetamol eller op til 3,2 g ibuprofen om dagen i løbet af de 14 dage før IMP administration). COVID-19-vacciner er accepteret samtidig medicin. Andre samtidige lægemidler kan accepteres efter både PI'ens og sponsorens skøn. Undtagelser kan gælde, som bestemt af investigator, hvis hvert af følgende kriterier er opfyldt: medicin med kort halveringstid, hvis udvaskningen er sådan, at der ikke forventes nogen PD-aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis brugen af ​​medicin ikke bringer forsøgsdeltagerens sikkerhed i fare; og hvis brugen af ​​medicin ikke anses for at forstyrre undersøgelsens formål.
21. Mandlig frivillig med gravid eller ammende partner(e).
22. Enhver medarbejder på stedet med delegeret undersøgelsesansvar eller et familiemedlem til en medarbejder på stedet med delegeret undersøgelsesansvar.

23. Enhver anden medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan ændre den frivilliges velbefindende, undersøgelsens adfærd eller fortolkningen af ​​resultaterne.

    -