Først i Human SAD/MAD-sikkerheds- og PK-undersøgelse med voksen DMD-sikkerhed og PK-kohorte

Dele A-C tilmelder raske frivillige; kun adgangskriterier for del D er beskrevet nedenfor.

Del D Inklusionskriterier:

• Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Anses for pålidelig og i stand til at overholde protokollen og i stand til og villig til at deltage i de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet i henhold til PI'en eller den udpegede persons vurdering.
• Mandlige patienter ≥18 til ≤ 40 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke), eller anses for at være en voksen i stand til at give samtykke til at deltage i en klinisk undersøgelse i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen udføres.
• Ikke-ryger og må ikke have brugt tobaks- eller cannabisprodukter inden for 2 måneder før screeningen.
• Har en endelig diagnose af DMD baseret på dokumenterede kliniske fund og forudgående genetisk testning med en bekræftet mutation i DMD-genet.
• BMI ≥ 18,0 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2 og vægt ≥ 50 kg ved Screening.
• Stabil dosis af systemiske glukokortikosteroider, hjertemedicin og/eller anden understøttende medicin, vitaminer og kosttilskud i henhold til standarden for pleje for DMD i 3 måneder forud for screeningsbesøget og i undersøgelsens varighed. Deltagere, der ikke får glukokortikosteroider, er også berettigede, men skal undlade at påbegynde glukokortikosteroidbehandling under forsøgets varighed.
• Accepter at afstå fra at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter administrationen af ​​IP.

Del D Eksklusionskriterier:

• Underliggende psykologisk tilstand eller historie med en psykisk sygdom, der efter PI'ers eller den udpegede mening ville gøre det usandsynligt for deltageren at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen i henhold til protokol.
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det unødvendigt farligt efter PI'ens vurdering.
• Enhver klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk abnormitet, som efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesefterlevelsen, forsøgspersonens sikre deltagelse eller vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet.
• Eventuelle kirurgiske indgreb (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke optagelsen af ​​medicin.
• Har doneret blod inden for 60 dage efter IP administration eller doneret plasma inden for 7 dage efter IP administration eller oplevet tab af blod ≥500 ml inden for 2 måneder efter IP administration.
• Feber (kropstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening.
• Dårlig pillesynkeevne som bestemt af PI.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller følsomhed over for IP eller dets bestanddele.
• Anamnese med relevant atopi, herunder alle bekræftede signifikante allergiske reaktioner mod ethvert lægemiddel, eller flere lægemiddelallergier (ikke-aktiv høfeber er acceptabel).
• Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft udskåret mere end 2 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening.
• Unormale EKG-fund ved screening og eller dag -1, som af PI eller udpeget anses for at være klinisk signifikante.
• QT-værdi, målt ved screeningsbesøg, større end 450 msek (han) på 12-aflednings-EKG ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) til korrektion.
• Puls ≤ 45 eller ≥ 100 slag pr. minut (bpm); systolisk blodtryk ≤ 90 mmHg eller ≥ 160 mmHg, eller diastolisk blodtryk ≤ 50 mmHg eller > 95 mmHg ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression.
• Anamnese med livstruende infektion (f.eks. meningitis).
• Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før screening.
• Positiv test for hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Vaccination med en vaccine inden for 28 dage før den første administration af IP.
• Kreatinkinase > ULN eller ALP, AST, bilirubin og/eller ALT >1,5 × ULN ved screening.
• Forventet ændring til receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminer, kosttilskud og/eller naturlægemidler i løbet af forsøget.
• Alt, hvad PI eller den udpegede vurderer vil bringe deltagerens sikkerhed i fare, forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen (inklusive muligheden for, at deltageren ikke vil samarbejde med kravene i protokollen) eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• En medarbejder, konsulent og/eller nærmeste familiemedlem (dvs. førstegradsslægtning, ægtefælle, adopterede eller juridiske pårørende) af webstedet, sponsoren eller CRO'en.